丁卡因预凝胶组合物及其制备方法与用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112704660A(43)申请公布日2021.04.27(21)申请号201911021435.3(22)申请日2019.10.25(71)申请人湖北真奥医药研究院有限公司地址437000湖北省咸宁市咸安经济开发区生物医药产业园兴宁路16号申请人梅兴国(72)发明人梅兴国王琦(51)Int.Cl.A61K9/06(2006.01)A61K47/26(2006.01)A61K47/10(2006.01)A61K47/18(2006.01)A61K31/245(2006.01)A61P23/02(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图3页(54)发明名称丁卡因预凝胶组合物及其制备方法与用途(57)摘要本发明公开了一种丁卡因预凝胶组合物及其制备方法。方法由A组相和B组相组成，储存时分开，使用时混合均匀，方便药品的储存和使用。其制备方法包括如下步骤：丁卡因组合物分为A组相和B组相，先将A组相中的卡波姆溶胀，其次将B组相中的盐酸丁卡因溶解，将A组相和B组相在常温分开贮存，使用时将B组相加入到A组相中混合均匀即得丁卡因凝胶。本发明的主要特点是该组合物可以在常温下保存，不仅延长了产品的有效期，还解决了目前市售的丁卡因凝胶产品须冷藏保存与冷链运输的困难。而且，本专利的丁卡因组合物配制的凝胶具有起效时间短，时效时间长，镇痛效果好等优点，同时解决了现有的丁卡因凝胶稳定性差、起效时间长的问题。CN112704660ACN112704660A权利要求书1/1页1.一种丁卡因预凝胶组合物，其特征在于，该组合物包括组分A和组分B，所述组分A包括pH调节剂，所述组分B包括盐酸丁卡因，所述组分A与所述组分B分开存储，临用时混合组分A和组分B，即可以得到完整的丁卡因凝胶。2.如权利要求1所述的丁卡因预凝胶组合物，其特征在于，组分A还包括：水、乙醇、增稠剂、保湿剂。3.如权利要求1所述的丁卡因预凝胶组合物，其特征在于，组分B还包括：水、乙醇、增溶剂和促渗剂。4.如权利要求2所述的丁卡因预凝胶组合物，其特征在于A组分所述的增稠剂为卡波姆940、卡波姆934、卡波姆941，卡波姆980，CMC中上述任一种或几种，优选为卡波姆980；所述的保湿剂为丙二醇；所述的pH调节剂为NaOH，三乙醇胺中任一种或几种，优选为三乙醇胺。5.如权利要求3所述的丁卡因组合物，其特征在于B组分所述的增溶剂为吐温80、吐温20中任一种或几种，优选为吐温80；所述的促渗剂为薄荷脑和乙醇的混合剂，氮酮中任一种或几种，优选为氮酮。6.如权利要求1-5任一项所述的丁卡因预凝胶组合物的制备方法，其特征在于，包括：组分A的制备方法包括：将卡波姆980溶于水、乙醇当中进行搅拌，溶胀2h。待溶胀完全后加入丙二醇及三乙醇胺。组分B的制备方法包括：将盐酸丁卡因溶于水、乙醇、吐温、氮酮中，搅拌均匀。7.如权利要求6所述的丁卡因预凝胶组合物的制备方法，其特征在于，将组分B分批次加入到组分A中，在2min之内搅拌均匀，即得丁卡因凝胶。8.如权利要求6所述的丁卡因组合物的制备方法，其特征在于，该方法适用于布比卡因、罗哌卡因的制备。9.如权利要求1-8项任一一项所属的丁卡因预凝胶组合物在制备药品中的用途，其特征在于，主要用于皮肤，粘膜，静脉局部麻醉。2CN112704660A说明书1/6页丁卡因预凝胶组合物及其制备方法与用途技术领域[0001]本发明涉及局部麻醉药物领域。更具体地说，本发明涉及一种丁卡因预凝胶组合物及其制备方法与用途。背景技术[0002]盐酸丁卡因，英文名tetracainehydrochloride，化学名称为4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐，化学结构式为:[0003][0004]经皮吸收的局部麻醉剂在使用时，具有无痛、无损伤的优点，可以替代局部浸润麻醉。可用于腔道表面的润滑麻醉,如用作尿道、食道、阴道、肛门、直肠等插管镜检或手术时的局部润滑麻醉，同时也可用于皮肤、黏膜、眼科和耳鼻喉科的表面麻醉。表面麻醉使用穿透性强的局麻药涂抹于皮肤或黏膜表面从而起到局麻的效果。主要的表面麻醉剂有利多卡因、丁卡因等。相对于利多卡因，丁卡因的局麻效果更好，故常应用于表面麻醉。其临床应用前景广阔，对于这方面的研究也日渐增多。[0005]盐酸丁卡因，为白色结晶性粉末；无臭，味微苦，有麻舌感。本品在水中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚或苯中不溶。盐酸丁卡因具有起效快、作用持续时间长的优点，从而成为一种理想的经皮给药局部麻醉剂。局麻药以其非解离型(B)进入神经细胞内，以解离型(BH+)作用在神经细胞膜的内表面，与Na+通道的一种或多种特异性结合位点结合，产生对Na+通道阻断作用，从而阻断神经冲动的传导起到局麻效果。市售的丁卡因凝胶制