KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体、制剂及其制备工艺与应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108926534A(43)申请公布日2018.12.04(21)申请号201810979314.9A61K31/706(2006.01)(22)申请日2018.08.27A61P25/28(2006.01)A61P25/16(2006.01)(71)申请人泓博元生命科技（深圳）有限公司A61P21/00(2006.01)地址518000广东省深圳市前海深港合作A61P39/06(2006.01)区前湾一路1号A栋201室（入驻深圳市A61P17/00(2006.01)前海商务秘书有限公司）申请人华中农业大学(72)发明人王运刘喜元方秋杰陈娜叶小舟(74)专利代理机构深圳市精英专利事务所44242代理人龙丹丹(51)Int.Cl.A61K9/127(2006.01)A61K47/36(2006.01)权利要求书2页说明书7页附图3页(54)发明名称KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体、制剂及其制备工艺与应用(57)摘要本发明公开了一种KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体，属于药物制剂生产技术领域，以质量百分比计，其由如下组分组成：NMN0.03-1％，魔芋葡甘聚糖0.1-10％，磷脂1-10％，胆固醇0.05-1％，稳定剂0.1-0.5％，抗氧化剂0-1％，低分子量醇5-50％，余量为水。该KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体，是一种新型形态为球形或近球形的多室囊泡结构，具有更稳定的热力学特性，粒径更小，包封率高，具有透皮性能更快、更强，皮肤耐受性好，可减小用药量，降低不良反应的发生率，提高安全性。还公开了含有该醇质体的凝胶剂、醇质体及凝胶剂的制备工艺，该凝胶剂其质地细腻，人体吸收性好，制备工艺简单，条件温和，适宜于工业化批量生产。CN108926534ACN108926534A权利要求书1/2页1.一种KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体，其特征在于，所述醇质体以质量百分比计，由如下组分组成：NMN0.03-1％，魔芋葡甘聚糖0.1-10％，磷脂1-10％，胆固醇0.05-1％，稳定剂0.1-0.5％，抗氧化剂0-1％，低分子量醇5-50％，余量为水。2.根据权利要求1所述的KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体，其特征在于，所述魔芋葡甘聚糖包括季铵化魔芋葡甘聚糖，还包括羧甲基魔芋葡甘聚糖、氧化魔芋葡甘聚糖、壳聚糖中的至少一种；所述磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂中的至少一种。3.根据权利要求2所述的KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体，其特征在于，所述稳定剂为磷酸二鲸蜡脂、磷脂酞甘油、磷脂酸、磷脂酞丝氨酸和荷负电磷脂中的至少一种；所述抗氧化剂为维生素C、维生素E、二叔丁基对甲酚、苹果酸、β-胡萝卜素中的至少一种；所述低分子量醇为碳原子数不大于5的醇。4.一种KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体凝胶剂，其特征在于，由如权利要求1-3任一项所述的醇质体与凝胶体按照1:2-2:1的体积比混合而成，所述凝胶体以质量百分比计，由如下组分组成：凝胶基质1-5％，保湿剂2-15％，防腐剂0.2-1％，促渗透剂0.3-10％，pH调节剂1-5％，余量为水。5.根据权利要求4所述的KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体凝胶剂，其特征在于，所述凝胶基质为羟丙甲基纤维素、卡波姆、甲基纤维素、海藻酸钠中的至少一种；所述保湿剂为无水乙醇、丙三醇、异丙醇、丁二醇、己二醇、山梨醇、聚乙二醇、透明质酸和透明质酸钠中的至少一种；所述促渗透剂为氮酮类、甲基亚砜类、有机醇类、醋酸乙酯以及菇烯类中的至少一种。6.根据权利要求5所述的KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体凝胶剂，其特征在于，所述防腐剂选自山梨酸、山梨酸钾、苯甲醇、三氯叔丁醇、苯甲酸钠中的至少一种或几种；所述pH调节剂为氢氧化钠、氢氧化钾、三乙醇胺中的至少一种。7.根据权利要求6所述的KGM改性卵磷脂载NMN透皮醇质体凝胶剂，其特征在于，所述醇质体的粒径为35-85μm。8.一种制备如权利要求1-3任一项所述的醇质体的方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、按比例称量魔芋葡甘聚糖、磷脂、胆固醇、稳定剂和抗氧化剂，混合均匀；S2、按比例加入低分子量醇，在10-40℃下，使步骤S1得到的混合物溶解；S3、按比例加入NMN，混合均匀后，注入水；S4、将步骤S3得到的溶液在10-8000r/min的转速下均质处理2-20min；S5、将均质后的溶液超声处理2-45min，过滤后即得醇质体溶液。9.一种制备如权利要求4-6任一项所述的凝胶剂的方法，其特征在于，包括制备醇质体的步骤和制备凝胶体的步骤，其中所述醇质体的制备步骤为：a、按比例称量魔芋葡甘聚糖、磷脂、胆固醇、稳定剂和抗氧化剂，混合均匀；b、按比例加入低分子量醇，在10-40℃下，使步骤S