神经氨酸苷酶抑制剂及其前药的制药用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103845316103845316A(43)申请公布日2014.06.11(21)申请号201210505056.3A61P31/12(2006.01)(22)申请日2012.11.30A61P31/16(2006.01)C07C279/16(2006.01)(71)申请人北京普禄德医药科技有限公司C07C279/24(2006.01)地址101111北京市经济技术开发区科创C07C277/08(2006.01)十四街99号33幢D601室C07C291/02(2006.01)(72)发明人王志岩(74)专利代理机构北京瑞恒信达知识产权代理事务所(普通合伙)11382代理人李渤张伟(51)Int.Cl.A61K31/196(2006.01)A61K31/215(2006.01)A61K31/27(2006.01)权权利要求书4页利要求书4页说明书30页说明书30页附图1页附图1页(54)发明名称神经氨酸苷酶抑制剂及其前药的制药用途(57)摘要本发明提供了一种式Ia所示的化合物或其前药在制备用于治疗和/或预防达菲耐药流感病毒菌株感染的药物中的用途，所述达菲耐药流感病毒菌株优选为甲型H1N1流感病毒H274Y。本发明还提供了一种用于治疗、预防或延缓由达菲耐药流感病毒菌株引起的病毒感染的方法，所述方法包括给予有治疗需要的患者治疗有效量的式I化合物或其前药。CN103845316ACN1038456ACN103845316A权利要求书1/4页1.一种式Ia所示的化合物或其前药在制备用于治疗和/或预防达菲耐药流感病毒菌株感染的药物中的用途：2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述化合物的前药如式Ia所示：其特征在于，-A1-X-R1和-A2-Y-R2不能同时为H，并且其中：A1独立地为键或O；A2独立地为键或O；X独立地为键、C(O)、C(O)O、C(O)NH、S(O)2、S(O)2NH、CH2OC(O)、C(O)CH2OC(O)；Y独立地为键、C(O)、C(O)O、C(O)NH、S(O)2、S(O)2NH、CH2OC(O)、C(O)CH2OC(O)；R1独立地为H、C(O)O、OC(O)、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基，或R1独立地为被1-3个选自下述的取代基取代的C(O)O、OC(O)、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基：烷基、亚烷基、羟基、氧代、卤代、氰基、叠氮、硝基、氨基烷氧基、芳氧基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷硫基、烷硫基烷基、烷氨基、烷氨基烷基、卤代烷氧基；R2独立地为H、C(O)O、OC(O)、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基，或R2独立地为被1-3个选自下述的取代基取代的C(O)O、OC(O)、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基：烷基、亚烷基、羟基、氧代、卤代、氰基、叠氮、硝基、氨基烷氧基、芳氧基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷硫基、烷硫基烷基、烷氨基、烷氨基烷基、卤代烷氧基；以及R3独立地为C1-C12烷基、C3-C6环烷基、或C3-C12环烷基烷基。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，A1独立地为键或O，X独立地为键或C(O)2CN103845316A权利要求书2/4页O，R1独立地为H、C(O)O、OC(O)、C1-C6烷基或被C1-C6烷基和/或C1-C6亚烷基取代的C(O)O、OC(O)、C1-C6烷基。4.根据权利要求2或3所述的用途，其特征在于，-A1-X-R1为H。5.根据权利要求1至4中任一项所述的用途，其特征在于，-A2-Y-R2为-OH。6.根据权利要求1至5中任一项所述的用途，其特征在于，R3是C1-C6的烷基，优选-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-CH(CH3)CH2CH3、-CH2CH(CH3)CH3、-CH2CH2CH2CH3、-CH2CH2CH2CH2CH3，进一步优选-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2，更优选-CH2CH3。7.根据权利要求1至6中任一项所述的用途，其特征在于，所示化合物如下式所示：3CN103845316A权利要求书3/4页4CN103845316A权利要求书4/4页优选地，所示化合物的结构分别如式I2、I3、I4、I5、I6、I7或I8所示；进一步优选如式I2所示。8.根据权利要求1至7中任一项所述的用途，其特征在于，所述达菲耐药流感病毒菌株为甲型H1N1流感病毒H274Y。5CN103845316A说明书1/30页神经氨酸苷酶抑制剂及其前药的制药用途技术领域[0001]本发明属于医药领域，具体而言，本发明涉及作为神经氨酸苷酶抑制剂的化合物以及其前药在制