新的NEO-克罗烷型二萜化合物及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN101948453A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN101948453A(43)申请公布日2011.01.19(21)申请号201010295997.XA61K31/444(2006.01)(22)申请日2007.05.22A61P35/00(2006.01)(66)本国优先权数据200610081482.32006.05.23CN(62)分案原申请数据200710106626.02007.05.22(71)申请人山东绿叶制药有限公司地址264003山东省烟台市莱山区宝源路9号(72)发明人戴胜军赵大洲李振刘珂姜永涛(51)Int.Cl.C07D307/58(2006.01)C07D405/12(2006.01)C07D405/14(2006.01)A61K31/341(2006.01)A61K31/443(2006.01)权利要求书2页说明书20页(54)发明名称新的NEO-克罗烷型二萜化合物及其应用(57)摘要本发明提供了一种新的NEO-克罗烷型二萜化合物，该化合物从半枝莲中提取分离得到。其制备方法为：称取半枝莲全草，用甲醇或乙醇回流提取，合并提取液，减压浓缩；浓缩后的浸膏用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇反复萃取，取氯仿萃取物上硅胶柱，以石油醚-丙酮进行梯度洗脱，然后用硅胶、反相C18柱、SephadexLH-20色谱柱反复柱层析，即得。本发明还提供了以该化合物作为活性成分的药物组合物，以及该类化合物抑制肿瘤细胞活性的作用和在制备抗肿瘤药物中的应用。CN1094853ACCNN110194845301948455A权利要求书1/2页1.一种新的NEO-克罗烷型二萜化合物，其结构式如下：式II其中：R4选自：OH-、R5和R6独立的选自：OH-或Y选自：其中，所述化合物选自：化合物7：R4＝-OH，R5＝-OH，R6＝-OH，化合物8：R5＝-OH，化合物9：R5＝-OH，化合物10：R4＝-OH，R6＝-OH，化合物11：R5＝-OH，化合物12：R4＝-OH，R5＝-OH，2CCNN110194845301948455A权利要求书2/2页化合物13：R4＝-OH，R5＝-OH，2.权利要求1所述化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。3CCNN110194845301948455A说明书1/20页新的NEO-克罗烷型二萜化合物及其应用[0001]本发明是申请号为200710106626.0，申请日为2007年5月22日，发明名称为“新的NEO-克罗烷型二萜化合物及其应用”中国专利申请的分案申请。技术领域[0002]本发明涉及新的NEO-克罗烷型二萜化合物，具体的说涉及从半枝莲中提取的新的NEO-克罗烷型二萜化合物。本发明还涉及该化合物在抑制肿瘤细胞中的应用。背景技术[0003]半枝莲(ScutellariabarbataD.Don)为唇形科黄芩属植物，别名狭叶韩信草、并头草、牙刷草等，以干燥全草入药。其名最早见于《外科正宗》，味辛、苦，性寒，归肺、肝、肾经，具有清热解毒、化瘀、利尿的功效，用于治疗疔疮肿毒、咽喉肿痛、毒蛇咬伤、跌扑肿痛及水肿、黄疸等疾病。在我国民间，常把半枝莲与其他中草药相配伍，以治疗肝炎和各种癌症，如卵巢肿瘤、继发性胸膜炎肿瘤、鼻咽癌、肝癌、胃癌等。[0004]半枝莲中含有黄酮类、甾醇、萜类、生物碱、多糖和有机酸等多种化学成分，到目前为止，从半枝莲中发现了13个NEO-克罗烷型二萜【肖海涛、李铣，半枝莲化学成分和药理活性研究进展，中药研究与信息，2005.7(4)，20-22，25】。其中仅ScutebarbatineA的C7位为手性碳原子。通过对国内外专利及文献检索，目前为止没有发现半枝莲中NEO-克罗烷型二萜具有药理活性的报道。[0005][0006]鉴于以上原因，本发明人经过深入研究，从半枝莲中提取分离得到了一种新的NEO-克罗烷型二萜，并证明其具有抑制肿瘤细胞生长的作用。发明内容[0007]本发明提供了一种新的NEO-克罗烷型二萜化合物或其盐，其结构式如下：[0008]4CCNN110194845301948455A说明书2/20页[0009]式I[0010]其中：[0011]R1和R2独立的选自：OH-、AcO-、[0012]R3选自：OH-、[0013]X选自[0014][0015]式II[0016]其中：[0017]R4选自OH-、[0018]R5、R6独立的选自OH-或[0019]Y选自[0020]5CCNN110194845301948455A说明书3/20页[0021]式Ⅲ[0022]其中：[0023]R7选自-CH2OAc或CH3-；[0024]R8选自H-、OH-或[0025]R9选自H-、OH-或CH3-；[0026]N选自[002