含有亚硫酸氢钠穿心莲内酯的组合物及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN103070856A*(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103070856103070856A(43)申请公布日2013.05.01(21)申请号201310004349.8A61P11/00(2006.01)(22)申请日2013.01.06(71)申请人李宏地址321016浙江省金华市仙华北街398号申请人江苏九旭药业有限公司(72)发明人刘新红李宏岳昌林(74)专利代理机构北京同达信恒知识产权代理有限公司11291代理人郭红丽(51)Int.Cl.A61K31/365(2006.01)A61K47/20(2006.01)A61K47/18(2006.01)A61P31/04(2006.01)A61P29/00(2006.01)权利要求书1页权利要求书1页说明书7页说明书7页(54)发明名称含有亚硫酸氢钠穿心莲内酯的组合物及其制备方法和应用(57)摘要本发明涉及一种含有亚硫酸氢钠穿心莲内酯的组合物及其制备方法和应用。所述组合物还含有甲硫氨酸、乙二胺四乙酸盐，以质量百分比计，甲硫氨酸的含量为亚硫酸氢钠穿心莲内酯的0.1%~2%，乙二胺四乙酸盐的含量为亚硫酸氢钠穿心莲内酯的0.1~2%，并且pH为4.0~4.8。本发明的含有亚硫酸氢钠穿心莲内酯的组合物在作为注射液使用时，能够耐受121℃、F0≥12的过度杀菌，从而进一步提高注射液的无菌水平。并且，在按照国家稳定性研究技术指导原则进行加速试验以及长期试验时都表现出良好的稳定性。CN103070856ACN1037856ACN103070856A权利要求书1/1页1.一种含有亚硫酸氢钠穿心莲内酯的组合物，其特征在于，还含有甲硫氨酸、乙二胺四乙酸盐，以质量百分比计，甲硫氨酸的含量为亚硫酸氢钠穿心莲内酯的0.1%~2%，乙二胺四乙酸盐的含量为亚硫酸氢钠穿心莲内酯的0.1~2%，并且pH为4.0~4.8。2.根据权利要求1所述的含有亚硫酸氢钠穿心莲内酯的组合物，其特征在于，甲硫氨酸的含量为亚硫酸氢钠穿心莲内酯的0.2%~1%，乙二胺四乙酸盐的含量为亚硫酸氢钠穿心莲内酯的0.1~0.2%。3.根据权利要求1或2所述的含有亚硫酸氢钠穿心莲内酯的组合物，其特征在于，甲硫氨酸的质量百分含量与乙二胺四乙酸盐的质量百分含量之比为2:1。4.根据权利要求1~3中任一项所述的含有亚硫酸氢钠穿心莲内酯的组合物，其特征在于，组合物中亚硫酸氢钠穿心莲内酯的含量为5%，甲硫氨酸的含量为0.02%，乙二胺四乙酸盐的含量为0.01%，所述pH为4.2~4.8。5.根据权利要求1~4中任一项所述的含有亚硫酸氢钠穿心莲内酯的组合物，其特征在于，所述乙二胺四乙酸盐为乙二胺四乙酸钙钠。6.根据权利要求1~5中任一项所述的含有亚硫酸氢钠穿心莲内酯的组合物，其特征在于，所述组合物为注射剂。7.根据权利要求6所述的含有亚硫酸氢钠穿心莲内酯的组合物，其特征在于，所述注射剂是注射液，并且以质量百分比计，包括5%亚硫酸氢钠穿心莲内酯、0.02%L-甲硫氨酸、0.01%乙二胺四乙酸钠盐，余量为注射用水，并且使用枸橼酸将pH值调至4.5。8.制备权利要求6或7所述的含有亚硫酸氢钠穿心莲内酯的组合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）称取甲硫氨酸、乙二胺四乙酸盐、亚硫酸氢钠穿心莲内酯，溶于注射用水中，加入活性炭搅拌吸附，过滤，得溶液一；（2）将所述溶液一用注射用水稀释到终体积，并将溶液pH值调节到既定pH；（3）进行F0≥12的灭菌。9.权利要求1~7中任一项所述的含有亚硫酸氢钠穿心莲内酯的组合物在制备抗菌消炎药物或清热解毒药物中的应用。2CN103070856A说明书1/7页含有亚硫酸氢钠穿心莲内酯的组合物及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及含有亚硫酸氢钠穿心莲内酯的组合物及其制备方法和应用。背景技术[0002]亚硫酸氢钠穿心莲内酯为临床上使用的莲必治注射液的活性物质，广泛用于细菌性痢疾、肺炎、急性扁桃体炎、腮腺炎、咽炎及上呼吸道感染等疾病，目前国内市售的莲必治注射液多采用常规制备工艺，即，将亚硫酸氢钠穿心莲内酯的水溶液灌装于安瓿中，充氮气后封装，然后进行流通蒸汽灭菌。在该制备工艺中，药物对热非常不稳定，不能耐受注射剂首选的过度灭菌（例如，121℃、F0≥12）的要求，因此，无菌保证水平低，有效期内药物降解，杂质增加，超过国家规定的杂质最高限度2.0%，注射液颜色加深，增加临床用药风险。发明内容[0003]为了提高上述含有亚硫酸氢钠穿心莲内酯的注射液的质量，本发明人进行了深入研究，发现联合使用甲硫氨酸、乙二胺四乙酸盐时，能够显著降低含有亚硫酸氢钠穿心莲内酯的组合物在灭菌后的杂质含量，有效抑制有效成分的降解。基于上述发现，本发明人提出以下技术方案。[0