一种新的木藜芦烷型二萜化合物及其制备方法和医药用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105566251A(43)申请公布日2016.05.11(21)申请号201610093614.8(22)申请日2016.02.20(71)申请人杭州富阳伟文环保科技有限公司地址311400浙江省杭州市富阳区春江街道新建村(72)发明人孙琴华(51)Int.Cl.C07D303/02(2006.01)C07D301/32(2006.01)A61K31/336(2006.01)A61P35/00(2006.01)A61P1/16(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图2页(54)发明名称一种新的木藜芦烷型二萜化合物及其制备方法和医药用途(57)摘要本发明公开了一种新的木藜芦烷型二萜化合物及其制备方法和医药用途。该化合物为首次报道，是一种结构新颖的木藜芦烷型二萜化合物，可以从半枝莲的干燥全草中提取、分离纯化得到。本研究证实该化合物能够有效抑制HepG2细胞的生长增殖，且抑制作用与化合物(Ⅰ)浓度呈现一定的剂量效应趋势，可以用来开发成治疗肝癌的药物。CN105566251ACN105566251A权利要求书1/1页1.具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，。2.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于包含以下操作步骤：(a)将半枝莲的干燥全草粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱6个柱体积，再用75％乙醇洗脱8个柱体积，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为90:1、65:1、30:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。3.根据权利要求2所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于：所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。4.根据权利要求2所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于：所述用乙醇热回流提取采用的乙醇浓度为80％。5.一种药物组合物，其特征在于：其中含有治疗有效量的权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。6.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗肝癌药物中的应用。7.权利要求5所述的药物组合物在制备治疗肝癌药物中的应用。2CN105566251A说明书1/6页一种新的木藜芦烷型二萜化合物及其制备方法和医药用途技术领域[0001]本发明属于药物技术领域，具体涉及从半枝莲的干燥全草中分离得到的一种具有治疗肝癌作用的木藜芦烷型二萜化合物及其制备方法。背景技术[0002]半枝莲Scutellariabarbata，又名并头草、狭叶韩信草，为唇形科黄芩属多年生草本植物，常生于潮湿的池沼、田头、溪涧等地，浙江、江苏、安徽、河南、四川、广东、福建、陕西等省均有分布。半枝莲性寒，味辛、苦，具有清热解毒、散瘀止血、利尿消肿等功效，用于治疗疔疮肿毒、咽喉肿痛、跌打伤痛、水肿、黄疸、蛇虫咬伤等，是民间常用中草药。[0003]半枝莲的化学成分研究始见于1981年王兆全发表在《中草药》的“半枝莲化学成分研究简报”，至今研究人员通过现代植物化学研究技术从半枝莲中分离鉴定出上百种单体化合物，主要是黄酮类和二萜类，还有生物碱、甾体、酚类、鞣质及多糖等成分。黄酮类化合物是半枝莲的主要成分之一，结构涵盖黄酮、二氢黄酮、二氢黄酮醇、查尔酮等多种类型。二萜是半枝莲另一类主要化学成分，也是目前研究重点。结构主要为新克罗烷型二萜，包括半枝莲二萜(scutellone)类、半枝莲内酯(scuterivulactone)类、半枝莲生物碱(Scutebarbatine)类和半枝莲素(barbatin)类等。活性实验显示，二萜类生物碱具有良好的细胞毒性，能有效抑制多种人肿瘤细胞的生长。[0004]现代药理活性研究表明，半枝莲具有良好的抗肿瘤活性，因此作为抗肿瘤和抗炎药物广泛用于原发性肝癌、肺癌、宫颈癌等恶性肿瘤的辅助治疗。其中野黄芩苷、汉黄芩素、芹菜素、木犀草素等具有良好的抗菌、抗氧化和抗肿瘤活性。此外，半枝莲还能通过抑制肿瘤血管生成来阻断人体对肿瘤细胞的供养，从而达到抑制肿瘤细胞增殖和转移的目的。除上述活性外，半枝莲还具有保肝、抗病毒和利尿排石等活性。发明内容[0005]本发明的目的是提供一种从半枝莲的干燥全草中分