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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110882219A(43)申请公布日2020.03.17(21)申请号201911347585.3A61K8/14(2006.01)(22)申请日2019.12.24A61Q19/00(2006.01)(71)申请人厦门大学地址361000福建省厦门市思明南路422号(72)发明人陈铭梁雪娇(74)专利代理机构厦门市首创君合专利事务所有限公司35204代理人张松亭秦彦苏(51)Int.Cl.A61K9/127(2006.01)A61K47/02(2006.01)A61K31/7088(2006.01)A61P43/00(2006.01)A61K8/60(2006.01)A61K8/25(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图5页(54)发明名称一种siRNA经皮递送组合物及其用途(57)摘要本发明公开了一种siRNA经皮递送组合物及其用途。本发明将蜂海绵骨针与普通柔性脂质体、阳离子柔性脂质体结合使用,能够增强siRNA在体外的皮肤渗透性。蜂海绵骨针与阳离子柔性脂质体联合使用显示出对siRNA最好的经皮促渗效果,有望成为RNAi治疗一种很有前途的递送系统,为局部递送siRNA应用于皮肤病的治疗开辟新的机会。CN110882219ACN110882219A权利要求书1/1页1.一种siRNA经皮递送组合物,其特征在于:包括海绵骨针、柔性脂质体和所述siRNA。2.根据权利要求1所述的siRNA经皮递送组合物,其特征在于:所述柔性脂质体与所述siRNA为柔性脂质体携载siRNA形式,或为柔性脂质体与siRNA的混合形式。3.根据权利要求1所述的siRNA经皮递送组合物,其特征在于:所述柔性脂质体包括普通柔性脂质体与阳离子柔性脂质体。4.根据权利要求3所述的siRNA经皮递送组合物,其特征在于:所述阳离子柔性脂质体的磷脂浓度为0.02%~1.5%。5.根据权利要求4所述的siRNA经皮递送组合物,其特征在于:所述阳离子柔性脂质体的磷脂浓度为0.04%~0.06%。6.根据权利要求4所述的siRNA经皮递送组合物,其特征在于:所述阳离子柔性脂质体的膜材包括DOTAP和表面活性剂。7.一种权利要求1至6中任一项所述的siRNA经皮递送组合物的使用方法,其特征在于:先将所述海绵骨针施加于皮肤,然后将所述柔性脂质体和所述siRNA施加于皮肤。8.根据权利要求7所述的siRNA经皮递送组合物的使用方法,其特征在于:所述海绵骨针在皮肤上的施用量为2~8mg/cm2。9.一种权利要求1至6中任一项所述的siRNA经皮递送组合物在基因敲除中的用途。10.一种权利要求1至6中任一项所述的siRNA经皮递送组合物在制备经皮吸收制剂或化妆品中的用途。2CN110882219A说明书1/7页一种siRNA经皮递送组合物及其用途技术领域[0001]本发明属于经皮给药制剂技术领域,具体涉及一种siRNA经皮递送组合物及其用途。背景技术[0002]RNA干扰(RNAinterference,RNAi)是由小干扰RNA(smallinterferingRNA,siRNA)引发的特定基因沉默机制,即利用具有21至23个核苷酸的短双链RNA以高度序列特异性的方式抑制基因表达。RNAi疗法已被证明可以治疗由异常的基因表达引起的皮肤疾病,包括脱发,牛皮癣,过敏性皮肤病,皮肤癌,先天性肺炎和色素沉着等等。对这些皮肤病区域中的特定基因抑制,RNAi治疗的局部应用可以避免全身给药涉及的首过代谢和副作用,同时局部给药可以直接在皮肤病变部位发挥作用,提高患者的依从性,等等。[0003]由于siRNA是亲水性的且带负电荷的生物大分子(~13kDa),因此其向活体皮肤细胞的局部递送主要存在两个障碍。递送第一个障碍是皮肤的最外层角质层(SC),主要是由于角质层是“砖和水泥”构造和亲脂性。为了克服这种皮肤障碍,已经开发和利用了各种渗透增强策略和技术,例如微针,化学渗透增强剂和纳米载体系统等。之前的研究,我们已经证明蜂海绵骨针(SHS)作为新型硅微针,单独或与柔性脂质体结合使用可用来改善亲水性大分子的经皮吸收。SHS可以穿透皮肤角质层,在角质层上产生大量持久的微通道(持续时间可达72h),在1.77cm2施加10mgSHS,可在每mm2上产生约850个微孔。siRNA局部递送的第二个障碍皮肤细胞膜。采用了许多方法来克服这一挑战,促进siRNA的内在化,例如电穿孔,脂质复合物和热休克等。为了使裸露的siRNA局部应用后保持其稳定,将siRNA封装到纳米载体中,是一种最大程度保护siRNA免受降解的策略。发明内容[0004]本发明的目的在于克服现有技术的不足之处,提供了一种siRNA经皮递送组合物及其用途。[00