一种蜂毒肽脂质纳米颗粒及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113559241A(43)申请公布日2021.10.29(21)申请号202110829434.2A61K47/28(2006.01)(22)申请日2021.07.22A61K47/24(2006.01)A61P11/00(2006.01)(71)申请人上海市宝山区中西医结合医院（上海中医药大学附属曙光医院宝山分院）地址201999上海市宝山区友谊路181号(72)发明人李莉陈瑜丁任杨柳朱融融钱叶长刘志丹李秋红张素芳危蕾芮兴黄婧怡向卉楠(74)专利代理机构上海十蕙一兰知识产权代理有限公司31331代理人刘秋兰(51)Int.Cl.A61K38/17(2006.01)A61K9/51(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图2页(54)发明名称一种蜂毒肽脂质纳米颗粒及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种蜂毒肽脂质纳米颗粒，其特征在于，该蜂毒肽脂质纳米颗粒由1,2‑二肉豆蔻酰基‑sn‑甘油‑3‑磷酸胆碱、胆固醇油酸、有机溶剂、蜂毒肽和无机溶剂制备而成。本发明采用固体脂质纳米粒来进行蜂毒肽的有效搭载，不但可以有效增强蜂毒肽的治疗效果，提高特异性，增加载药量，降低其破膜性和溶血性；并且还可实现靶向给药，提高生物利用度，减少不良反应。CN113559241ACN113559241A权利要求书1/1页1.一种蜂毒肽脂质纳米颗粒，其特征在于，该蜂毒肽脂质纳米颗粒由1,2‑二肉豆蔻酰基‑sn‑甘油‑3‑磷酸胆碱、胆固醇油酸、有机溶剂、蜂毒肽和无机溶剂制备而成；上述各个组分的百分质量比为：1,2‑二肉豆蔻酰基‑sn‑甘油‑3‑磷酸胆碱10.7‑55.5％胆固醇油酸1.8‑78.7％蜂毒肽0.091‑0.7％其余为无机溶剂。2.如权利要求1所述的一种蜂毒肽脂质纳米颗粒，其特征在于：所述有机溶剂为DMSO、DMF、CHCl3中的任意一种。3.如权利要求1所述的一种蜂毒肽脂质纳米颗粒，其特征在于：所述无机溶剂为水和PBS中的任意一种。4.一种用于制备如权利要求1‑3任意一项所述的蜂毒肽脂质纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步：将规定比例的蜂毒肽加入试管中，然后将部分无机溶剂倒入盛放有蜂毒肽的试管内，将其溶化制得蜂毒肽溶液，备用；第二步：将规定比例的1,2‑二肉豆蔻酰基‑sn‑甘油‑3‑磷酸胆碱和胆固醇油酸加入另一个试管中，然后再将规定比例的有机溶剂加入其试管中，随后利用封口膜对其试管口进行封堵，封堵完成后将其整体放置在漩涡振荡器上进行振荡处理，使其混合均匀；第三步：在封堵在试管口上的封口膜上开一小口，使有机溶剂得到挥发，最终在试管的底部形成一层脂质薄膜；第四步：将第三步盛放有脂质薄膜的试管放入烘箱内进行烘干处理；第五步：将剩余的无机溶剂加入到经过第四步烘干处理的试管内，使其与烘干后的脂质薄膜相混合，然后将其放置在漩涡振荡器上，将脂质薄膜与无机溶剂混合成为均匀的乳浊液，随后利用超声仪进行超声处理；第六步：将第一步中制得的蜂毒肽溶液加入到第五步中制得的乳浊液中，随后充入氮气进行封口，然后将其放入冰箱内孵育，最后离心收取得到蜂毒肽纸质纳米颗粒。5.如权利要求4所述的一种蜂毒肽脂质纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述第一步中制得的蜂毒肽溶液的浓度为1‑5mg/mL。6.如权利要求4所述的一种蜂毒肽脂质纳米颗粒的制备方法，其特征在于：在所述第三步有机溶剂挥发过程中充入气体，气体的流速为2‑5m/s，气体为氮气或氩气。7.如权利要求4所述的一种蜂毒肽脂质纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述第四步中烘箱的温度为40‑80℃，烘箱的工作时间为0.5‑3h。8.如权利要求4所述的一种蜂毒肽脂质纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述第五步中超声仪的工作温度为25‑60℃，超声仪的工作时间为0.5‑2h。9.如权利要求4所述的一种蜂毒肽脂质纳米颗粒的制备方法，其特征在于：所述第六步在冰箱内的孵育温度为4‑25℃，在冰箱内的孵育时间为6‑24h，所述第六步离心的转速为5000‑13000rpm，离心的工作时间为10‑30min。10.一种如权利要求1‑9任意一项所述的蜂毒肽脂质纳米颗粒在治疗肺纤维化疾病中的应用。2CN113559241A说明书1/4页一种蜂毒肽脂质纳米颗粒及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及生物医药材料制备技术领域，特别涉及到一种蜂毒肽脂质纳米颗粒及其制备方法和应用。背景技术[0002]蜂毒肽(melittin)是一种来源于蜜蜂毒液中的细胞溶解性多肽。大量研究表明，蜂毒肽具有极强的药理作用和生物学活性，在抗炎、镇痛、抗微生物、抗病毒及抗肿瘤等诸多领域都具有潜在的临床应用价值。尤其在癌症治疗方面，蜂毒肽与传统的化疗药物相比更不易使癌细胞产生耐