一种药物组合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102309763A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102309763A(43)申请公布日2012.01.11(21)申请号201010226576.1C08B37/16(2006.01)(22)申请日2010.07.09C08G63/91(2006.01)A61P35/00(2006.01)(71)申请人国家纳米科学中心地址100190北京市海淀区中关村北一条11号(72)发明人聂广军吴雁苗卿华韩思媛王欢(74)专利代理机构北京润平知识产权代理有限公司11283代理人周建秋王凤桐(51)Int.Cl.A61K47/40(2006.01)A61K31/337(2006.01)A61K9/14(2006.01)权利要求书5页说明书16页附图9页(54)发明名称一种药物组合物及其制备方法(57)摘要本发明提供一种药物组合物及其制备方法，该药物组合物包括载体和负载在该载体上的活性成分，所述载体为结构式如下式(1)所示的环糊精-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物的纳米粒子，式(1)中m为6-8的整数，G为氧原子或CN1023976ACN102309763A权利要求书1/5页1.一种药物组合物，该药物组合物包括载体和负载在该载体上的活性成分，其特征在于，所述载体为结构式如下式(1)所示的环糊精-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物的纳米粒子，式(1)中m为6-8的整数，G为氧原子或E为由下述式(2)表示的结构，式(2)中L为由式(3)、式(4)或式(5)表示的脂肪族聚酯结构，R和R’均表示碳原子数为5-21的烃基，R和R’相同或不同，式(3)中n为12-240的整数，式(4)中z为6-120的整数，式(5)中x为12-240的整数，y为12-240的整数。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述纳米粒子的粒径为100-300nm，所述环糊精-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物的重均分子量为4000-100000Da，所述活性成分与环糊精-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物的质量比为2.5-100∶1，所述纳米粒子对活性成分的包封率为34-97％，载药量为0.7-47.1wt％。2CN102309763A权利要求书2/5页3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述活性成分为紫杉醇。4.权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(a)在有机胺的存在下，在第一有机溶剂中，使酯和环糊精接触，得到由式(6)所示的环糊精-脂肪族聚酯接枝聚合物，所述环糊精为选自α-环糊精、β-环糊精、羟丙基β-环糊精或γ-环糊精中的一种；所述的酯为丙交酯、乙交酯和己内酯中的一种或两种，在式(6)中m为6-8的整数，G为氧原子或L为由式(3)、式(4)或式(5)表示的脂肪族聚酯结构，式(3)中n为12-240的整数，式(4)中z为6-120的整数，式(5)中x为12-240的整数，y为12-240的整数；(b)在含氮杂原子的六元杂环化合物的存在下，在第二有机溶剂中，使所述环糊精-脂肪族聚酯接枝聚合物和4-硝基苯氯甲酸酯接触，得到由式(7)所示的环糊精-脂肪族聚酯-4-硝基苯氯甲酸酯接枝聚合物，3CN102309763A权利要求书3/5页在式(7)中m为6-8的整数，G为氧原子或L为由式(3)、式(4)或式(5)表示的脂肪族聚酯结构，A为由式(8)表示的结构，式(3)中n为12-240的整数，式(4)中z为6-120的整数，式(5)中x为12-240的整数，y为12-240的整数；(c)在有机胺的存在下，在第三有机溶剂中，使所述环糊精-脂肪族聚酯-4-硝基苯氯甲酸酯接枝聚合物和磷脂酰乙醇胺接触后，将所得产物与三羟甲基氨基甲烷盐酸盐缓冲溶液接触，得到由式(1)所示的环糊精-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物，所述磷脂酰乙醇胺为选自二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二油脂酰磷脂酰乙醇胺或二硬脂酰磷脂酰乙醇胺中的一种，式(1)中m为6-8的整数，G为氧原子或E为由下述式(2)表示的结构，4CN102309763A权利要求书4/5页式(2)中L为由式(3)、式(4)或式(5)表示的脂肪族聚酯结构，R和R’均表示碳原子数为5-21的烃基，R和R’相同或不同，式(3)中n为12-240的整数，式(4)中z为6-120的整数，式(5)中x为12-240的整数，y为12-240的整数；(d)在第四有机溶液中，使活性成分、所述环糊精-脂肪族聚酯-磷脂酰乙醇胺接枝聚合物、以及表面活性剂的水溶液或水进行接触，然后除去第四有机溶剂，进行离心，得到药物组合物。5.根据权利要求4所述的制备方法，其中，所述有机胺为三乙胺，所述第一有机溶剂为二甲基亚砜，所述含氮杂原子的六元杂环化合物为4-二甲氨基吡啶和吡啶，所述第二有机