胰岛成像用分子探针及其使用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利(10)授权公告号(10)授权公告号CN102596259B(45)授权公告日(45)授权公告日2015.03.11(21)申请号201080044162.5G01T1/161(2006.01)(22)申请日2010.09.29(56)对比文件EP1867634A1,2007.12.19,权利要求(30)优先权数据2009-2286582009.09.30JP1-10.61/247,6922009.10.01USGanesanVaidyanathan,etal..RadioiodinationofProteinsUsing(85)PCT国际申请进入国家阶段日N-Succinimidyl4-Hydroxy-3-iodobenzoate.2012.03.30《BioconjugateChem.》.1993,第4卷(第1(86)PCT国际申请的申请数据期),78-84.PCT/JP2010/0669402010.09.29MartinGotthardt,etal..Anew(87)PCT国际申请的公布数据techniqueforinvivoimagingofspecificWO2011/040460JA2011.04.07GLP-1bindingsites:Firstresultsinsmallrodents.《RegulatoryPeptides》.2006,第137(73)专利权人国立大学法人京都大学卷162-167.地址日本京都府GanesanVaidyanathan,etal..Protein专利权人爱科来株式会社Radiohalogenation:Observationsonthe(72)发明人佐治英郎稻垣畅也丰田健太郎DesignofN-SuccinimidylEsterAcylation木村宽之平尾佳永川健儿Agents.《BioconjugateChem.》.1990,第1卷松田洋和(第4期),269-273.(74)专利代理机构北京东方亿思知识产权代理审查员郑茹有限责任公司11258代理人肖善强(51)Int.Cl.权利要求书2页说明书29页A61K51/00(2006.01)序列表9页附图4页(54)发明名称胰岛成像用分子探针及其使用(57)摘要C1-C6氧基亚烷基中的任一种。本发明提供一种胰岛成像用分子探针。该分子探针包括下述式(1)所示的多肽所示的多肽或与上述多肽具有同源性的多肽。Z-HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPSX-NH2(1)(序列编号1)在上述式(1)中，“X”表示侧链的氨基被下述式(I)所示的基团标记的赖氨酸残基。在式(I)中，A表示芳香族烃基或芳香族杂环基，R1表示含有11C、13N、15O、18F、64Cu、67Ga、68Ga、75Br、76Br、77Br、99mTc、111In、123I、12412513121CN102596259BI、I或I的取代基，R表示氢原子或与R3不同的取代基，R表示结合键、C1-C6亚烷基和CN102596259B权利要求书1/2页1.一种胰岛成像用分子探针，其特征在于，包括：下述式(1)所示的多肽，Z-HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPSX-NH2(1)(序列编号1)在上述式(1)中，“X”表示侧链的氨基被下述式(I)所示的基团所标记的赖氨酸残基，“Z-”表示N末端的α-氨基是非修饰的，或被不带电荷的修饰基所修饰，“-NH2”表示C末端的羧基被酰胺化，在式(I)中，A表示苯基或吡啶基，R1表示含有11C、13N、15O、18F、64Cu、68Ga、75Br、76Br、77Br、99mTc、123I、124I、125I或131I的取代基，R2表示氢原子，R3表示结合键、亚甲基、亚乙基、亚丙基、氧基亚甲基、氧基亚乙基、氧基亚丙基中的任一种。2.一种胰岛成像用分子探针前体，用于制造权利要求1所述的胰岛成像用分子探针，其特征在于，包括：下述式(2)所示的多肽，***-HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPSK-NH2(2)(序列编号2)在上述式(2)中，“*-”表示N末端的α-氨基被保护基所保护，或被不带电荷的修饰基所修饰，“K*”表示赖氨酸的侧链氨基被保护基所保护，“-NH2”表示C末端的羧基被酰胺化。3.一种胰岛成像用分子探针的制造方法，其特征在于：包括将权利要求2所述的胰岛成像用分子探针前体标记化和去保护的步骤。4.如权利要求3所述的胰岛成像用分子探针的制造方法，其特征在于：所述胰岛成像用分子探针前体的标记化包括使用具有下述式(I)所示的基团的化合物进行标记化的步骤，在式(I)中，A表示苯基