胰岛成像用分子探针及其使用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利(10)授权公告号(10)授权公告号CN102711838B(45)授权公告日(45)授权公告日2015.03.11(21)申请号201080039566.5(72)发明人稻垣畅也佐治英郎丰田健太郎(22)申请日2010.08.31木村宽之小川佑平尾佳永川健儿松田洋和(30)优先权数据2009-2047692009.09.04JP(74)专利代理机构北京东方亿思知识产权代理61/272,2822009.09.08US有限责任公司11258PCT/JP2010/0544502010.03.16JP代理人肖善强(85)PCT国际申请进入国家阶段日(51)Int.Cl.2012.03.05A61K49/00(2006.01)C07K14/00(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据PCT/JP2010/0647602010.08.31(56)对比文件WO2006107106A,2006.10.12,(87)PCT国际申请的公布数据JP特开平9-292466A,1997.11.11,WO2011/027738JA2011.03.10审查员吴铁生(73)专利权人国立大学法人京都大学地址日本京都府权利要求书2页说明书34页专利权人爱科来株式会社序列表24页附图6页(54)发明名称胰岛成像用分子探针及其使用(57)摘要本发明提供一种胰岛成像用分子探针。该分子探针包括下述式(1)、(5)和(9)中的任一个所示的多肽或与上述多肽具有同源性的多肽。Z-DLSXQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2(1)Z-DLSKQMEEEAVRLFIEWLXNGGPSSGAPPPS-NH2(5)B-DLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2(9)[上述式(1)和(5)中的“X”以及上述式(9)中的“B-”表示氨基被下述式(I)所示的含有芳香环的基团所标记。][在上述式(I)中，A表示芳香族烃基或芳香族杂环基，R1表示含有放射性碘的取代基，R2表示氢原子或与R1不同的取代基，R3表示结合键、亚甲基或氧基亚甲基]。CN102711838BCN102711838B权利要求书1/2页1.一种胰岛成像用分子探针，其特征在于，包括：下述式(1)～(4)中任一个所示的多肽，Z-DLSXQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2(1)(序列编号1)Z-LSXQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2(2)(序列编号2)Z-SXQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2(3)(序列编号3)Z-XQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2(4)(序列编号4)在上述式(1)～(4)中，“Z-”表示N末端的α-氨基为非修饰的，或被不带电荷的修饰基所修饰，所述不带电荷的修饰基选自由乙酰基、苄基、苄氧基甲基、邻溴苄氧基羰基、叔丁基、叔丁基二甲基甲硅烷基、2-氯苄基、2,6-二氯苄基、环己基、环戊基、异丙基、三甲基乙酰基、四氢呋喃-2-基、甲苯磺酰基、三甲基甲硅烷基以及三苯甲基组成的组，“X”表示赖氨酸残基，其侧链的氨基被下述式(I)所示的含有芳香环的基团所标记，在上述式(1)～(4)中，“-NH2”表示C末端的羧基被酰胺化，在上述式(I)中，A表示苯基、三唑基或吡啶基，R1表示含有123I、124I、125I以及131I中的任一个的取代基，R2表示氢原子，R3表示结合键、亚甲基以及氧基亚甲基中的任一种。2.如权利要求1所述的胰岛成像用探针，其特征在于：所述含有芳香环的基团是下述式(II)所示的基团，在上述式(II)中，R1表示含有123I、124I、125I以及131I中的任一个的取代基。3.一种试剂盒，用于进行胰岛成像，其特征在于：包含权利要求1或2所述的胰岛成像用分子探针。4.如权利要求3所述的试剂盒，其特征在于：以注射液的形态含有所述胰岛成像用分子探针。5.一种胰岛成像用试剂，用于进行胰岛的成像，其特征在于：包含权利要求1或2所述的胰岛成像用分子探针。6.一种胰岛成像用分子探针的制造方法，用于制造权利要求1或2所述的胰岛成像用分子探针，其特征在于：包括标记化和去保护胰岛成像用分子探针前体的步骤，所述胰岛成像用分子探针前体包括下述式(13)～(16)中任一个所示的多肽，**-DLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2(13)(序列编号13)**-LSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2(14)(序列编号14)2CN102711838B权利要求书2/2页**-SKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPS-NH2(15)(序列编