一种手性芳香醇对映体的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102617289A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102617289A(43)申请公布日2012.08.01(21)申请号201210043301.3(22)申请日2012.02.24(71)申请人广西三晶化工科技有限公司地址532103广西壮族自治区崇左市扶绥县渠黎镇中国东盟青年产业园申请人广西壮族自治区化工研究院广西新晶科技有限公司(72)发明人穆允玲孙果宋韦志明黄科润黄平覃兰华(51)Int.Cl.C07C33/24(2006.01)C07C29/143(2006.01)B01J31/24(2006.01)权利要求书权利要求书11页页说明书说明书44页页(54)发明名称一种手性芳香醇对映体的制备方法(57)摘要本发明公开了一种制备手性芳香醇对映体(S)-(+)-1，1-二苯基-2-丙醇和(R)-(-)-1，1-二苯-2-丙醇的方法，它利用稀土催化剂直接通过芳香酮1，1-二苯基-2-丙酮的不对称氢转移氢化，一步合成而得。反应过程如下：先制备双胺双膦铱手性稀土催化剂，并将之溶于一定量的低碳脂肪仲醇介质中，加入碱性物质及底物1，1-二苯基-2-丙酮，在5℃-60℃温度下反应2-20小时，萃取分离，即得到光学纯度高达97％的手性(S)-(+)-1，1-二苯基-2-丙醇及(R)-(-)-1，1-二苯基-2-丙醇目标产物，转化率≥99％。制得的手性芳香醇是合成手性药物，生物碱和其它手性化合物的重要中间体，可用于合成手性农用化学品和手性医用药物。CN1026789ACN102617289A权利要求书1/1页1.一种手性芳香醇对映体(S)-(+)-1，1-二苯基-2-丙醇及(R)-(-)-1，1-二苯基-2-丙醇的制备方法，其特征在于：它是利用手性稀土催化剂直接通过芳香酮的不对称氢转移氢化，一步合成而得，它包括如下步骤：将手性稀土催化剂溶于一定量的低碳脂肪仲醇介质中，加入有机碱性物质使溶液pH至7-10，在5℃-60℃温度下，加入1，1-二苯基丙酮进行还原反应2-20小时，萃取分离，即得到手性(S)-(+)-1，1-二苯基-2-丙醇及(R)-(-)-1，1-二苯基-2-丙醇目标产物；所述的手性稀土催化剂为双胺双膦手性钌稀土催化剂；所述的合成反应投料质量比：1，1-二苯基丙酮∶手性稀土催化剂∶低碳脂肪仲醇∶有机碱性物质＝1∶10-1～10-2∶3×10～3×103∶10-2～2×10-4。2.如权利要求1所述的一种手性芳香醇对映体(S)-(+)-1，1-二苯基-2-丙醇及(R)-(-)-1，1-二苯基-2-丙醇的制备方法，其特征在于：所述的双胺双膦手性钌稀土催化剂的制备方法如下：将钌络合物与手性双胺双膦配体按摩尔比1∶2投料，在异丙醇介质中回流反应1-2小时，形成手性双胺双膦铱体系，得到双胺双膦稀土手性催化剂。3.如权利要求1所述的一种手性芳香醇对映体(S)-(+)-1，1-二苯基-2-丙醇及(R)-(-)-1，1-二苯基-2-丙醇的制备方法，其特征在于：所述的低碳脂肪仲醇为C4以下的脂肪仲醇。4.如权利要求1所述的一种手性芳香醇对映体(S)-(+)-1，1-二苯基-2-丙醇及(R)-(-)-1，1-二苯基-2-丙醇的制备方法，其特征在于：所述的有机碱性物质为氢氧化钾-异丙醇溶液、叔丁醇钾-叔丁醇溶液或氢氧化钠-乙醇溶液中的一种。2CN102617289A说明书1/4页一种手性芳香醇对映体的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种手性芳香醇的制备，具体是利用双胺双膦钌手性催化剂通过对1，1-二苯基-2-丙酮的不对称加氢还原制备手性芳香醇对映体(S)-(+)-1，1-二苯基-2-丙醇及(R)-(-)-1，1-二苯基-2-丙醇的方法。背景技术[0002]手性芳香醇是合成手性药物，生物碱和其它手性化合物的重要中间体，是一大类有着重要工业潜力的有机化合物，在当今制药领域里有着重要作用。(S)-(+)-1，1-二苯基-2-丙醇及(R)-(-)-1，1-二苯基-2-丙醇可以通过氨化反应制成有用的手性芳香胺化合物，从而合成手性农用化学品和手性医用药物。(S)-(+)-1，1-二苯基-2-丙醇及(R)-(-)-1，1-二苯基-2-丙醇的合成方法在国内外研究并不多，并未见有专利报道，仅有少量文献介绍。Mandal，SunilK.，etal[JournalofOrganicChemistry，68(19)，7535-7537，2003}利用非手性外源基剂将外消旋的1，1-二苯基-2-丙醇进行拆分，得到手性目标产物。但从消旋的芳香醇经多级拆分，不仅步骤繁琐，且浪费试剂。Asaoka，Sadayukietal[JournaloftheAmericanChemicalSociety，121(37)，8486