用于胃癌检测的标记物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102899398A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102899398A(43)申请公布日2013.01.30(21)申请号201210297560.9G01N33/68(2006.01)(22)申请日2004.07.16G01N33/574(2006.01)G01N33/573(2006.01)(30)优先权数据60/487,9062003.07.17US(62)分案原申请数据200480026675.82004.07.16(71)申请人环太平洋生物技术有限公司地址新西兰达尼丁(72)发明人P·J·吉尔福德A·J·霍利约克(74)专利代理机构北京市中咨律师事务所11247代理人张莉黄革生(51)Int.Cl.C12Q1/68(2006.01)C12Q1/44(2006.01)C12Q1/37(2006.01)C12Q1/34(2006.01)C12Q1/26(2006.01)权利要求书权利要求书22页页说明书说明书6262页页C12M1/34(2006.01)序列表序列表7777页页附图附图7373页页(54)发明名称用于胃癌检测的标记物(57)摘要肿瘤的早期检测是患有肿瘤（包括胃肿瘤）的患者存活的主要决定因素。GTM基因家族成员在胃肿瘤组织和其它肿瘤组织中过表达，因此其可以用作胃癌和其它类型癌症的标记物。GTM蛋白质可以从癌细胞中释放出来，并在血清和/或其它体液中达到足够高的浓度从而得以检测它们。因此，用于GTM检测和定量的方法和检测试剂盒能够提供胃癌诊断的有价值的工具。CN102893ACN102899398A权利要求书1/2页1.用于检测胃癌的方法，其包括：（a）准备生物学样品；和（b）检测上述样品中GTM家族成员的过表达。2.权利要求1的方法，其中所述GTM家族成员选自羧肽酶N，多肽2，83kDa链（CPN2）、基质金属蛋白酶12（MMP12）、抑制素（“INHBA”）、胰岛素样生长因子结合蛋白7（“IGFBP7”）、γ-谷氨酰水解酶（“GGH”）、富含亮氨酸脯氨酸的蛋白多糖（“LEPRE1”）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂S（“CST4”）、分泌型frizzled相关蛋白4（“SFRP4”）、asporin（“ASPN”）、具有EF手型结构域1的细胞生长调节因子（“CGREF1”）、激肽释放酶10（KLK10）、金属蛋白酶组织抑制剂1（“TIMP1”）、富含半胱氨酸的分泌型酸性蛋白质（“SPARC”）、转化生长因子β诱导蛋白（“TGFBI”）、包含EGF的纤蛋白样细胞外基质蛋白质2（“EFEMP2”），光亮蛋白聚糖（“LUM”），stannin（“SNN”）、分泌型磷蛋白1（“SPP1”）、硫酸软骨素蛋白聚糖2（“CSPG2”）、N-酰基鞘氨醇酰胺水解酶（“ASAH1”）、丝氨酸蛋白酶11（“PRSS11”）、分泌型frizzled相关蛋白2（“SFRP2”）、XIIB组磷脂酶A2（“PLA2G12B”）、细胞外基质蛋白质spondin2（“SPON2”）、嗅介蛋白1（“OLFM1”）、包含重复的血小板反应蛋白1（“TSRC1”）、血小板反应蛋白2（“THBS2”）、adlican、半胱氨酸蛋白酶抑制剂SA（“CST2”）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂SN（“CST1”）、赖氨酰氧化酶样酶2（“LOXL2”）、甲状腺球蛋白（“TG”）、转化生长因子β1（“TGFB1”）、丝氨酸或半胱氨酸蛋白酶抑制剂进化枝H（“SERPINH1”）、丝氨酸或半胱氨酸蛋白酶抑制剂进化枝B（“SERPINB5”）、基质金属蛋白酶2（“MMP2”）、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin类型5（“PCSK5”）和透明质酸糖蛋白连接蛋白4（“HAPLN4”）。3.权利要求1或2的方法，其中所述检测步骤通过检测GTMmRNA的过表达实现。4.权利要求1或2的方法，其中所述检测步骤通过检测GTMcDNA的过表达实现。5.权利要求4的方法，其中所述检测步骤使用与所述GMTcDNA的至少一部分互补的寡核苷酸实现。6.权利要求4的方法，其中所述检测步骤使用利用正向引物和反向引物的qPCR方法实现。7.权利要求1或2的方法，其中所述检测步骤通过检测GTM蛋白质的过表达实现。8.权利要求1或2的方法，其中所述检测步骤通过检测GTM肽的过表达实现。9.权利要求7或8的方法，其中所述检测步骤使用抗所述GTM的抗体实现。10.权利要求7-9中任意一项的方法，其中所述检测步骤使用夹心型免疫测定法实现。11.权利要求7-10中任意一项的方法，其中所述抗体是单克隆抗体。12.权利要求7-10中任意一项的方法，其中所述抗体是多克隆抗血清。13.检测GTM的装置，其包括：在其上具有GTM捕获试剂的基质；和与所述基质关联的检测器，所述