一种(R)-3,5-双(三氟甲基)苯乙醇的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN103232324A*(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103232324103232324A(43)申请公布日2013.08.07(21)申请号201310125394.9(22)申请日2013.04.12(71)申请人广西新晶科技有限公司地址530004广西壮族自治区南宁市西乡塘区科园大道东五路8号申请人广西壮族自治区化工研究院(72)发明人蒲国荣孙果宋韦志明黄科润黄平穆允玲袁芳爱周龙昌向忠权(51)Int.Cl.C07C33/46(2006.01)C07C29/143(2006.01)权利要求书1页权利要求书1页说明书6页说明书6页(54)发明名称一种(R)-3,5-双(三氟甲基)苯乙醇的制备方法(57)摘要本发明提供一种以3，5-双(三氟甲基)苯乙酮为原料，通过不对称氢化催化还原制备(R)-3，5-双(三氟甲基)苯乙醇的方法，该发明属于不对称催化氢化合成手性医药中间体的技术领域。本发明以[RuCl2(C10H14)2]2或Ir[(COD)Cl]2，为催化剂，BINAP或(S，S)-C6P2(NH)2为手性膦配体形成的络合催化剂，在无氧密闭高压加氢反应体系中催化底物3，5-双(三氟甲基)苯乙酮制备(R)-3，5-双(三氟甲基)苯乙醇。CN103232324ACN10324ACN103232324A权利要求书1/1页1.一种(R)-3，5-双(三氟甲基)苯乙醇的制备方法，其特征在于：在无氧密闭高压加氢反应体系中，以3，5-双(三氟甲基)苯乙酮为原料，在络合催化剂存在的条件下，通过不对称氢化催化还原反应而得，具体包括如下步骤：1)将催化剂和手性膦配体加入有机溶剂中，使催化剂和配体进行络合反应，形成络合催化剂；2)在无氧密闭高压釜中加入底物3，5-双(三氟甲基)苯乙酮，加入碱，然后加入步骤1)的络合催化剂，进行不对称催化加氢；3)分离纯化，得到目标产物；所述的络合反应，是指在在0～50℃下，保持恒温反应10～60min；所述的不对称催化加氢，是指在氢气压力为2～5Mpa，45～100℃下保持恒温反应5～12h；所述的分离纯化，是指用过柱分离的办法，使用洗脱液脱出催化剂和未反应的酮，除去洗脱液，即可得到产品；2.如权利要求1所述的一种(R)-3，5-双(三氟甲基)苯乙醇的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为无水乙醇、乙酸、甲苯或四氢呋喃中的一种，有机溶剂与底物3，5-双(三氟甲基)苯乙酮的体积比为20～100∶1。3.如权利要求1所述的一种(R)-3，5-双(三氟甲基)苯乙醇的制备方法，其特征在于所述的碱为KOH、Na2CO3或NaOH中的一种，碱与催化剂的质量比为100～10∶1。4.如权利要求1所述的一种(R)-3，5-双(三氟甲基)苯乙醇的制备方法，其特征在于所述的手性膦配体为BINAP或(S，S)-C6P2(NH)2中的一种，配体与催化剂的摩尔比为1～2∶1。5.如权利要求1所述的一种(R)-3，5-双(三氟甲基)苯乙醇的制备方法，其特征在于：所述的催化剂为[RuCl2(C10H14)2]2、Ir[(COD)Cl]2中的一种，催化剂与底物的摩尔比为1∶3300。6.如权利要求1所述的一种(R)-3，5-双(三氟甲基)苯乙醇的制备方法，其特征在于：所述的洗脱液为乙酸乙酯与石油醚的混合液，乙酸乙酯和石油醚体积比为1～1∶9。7.如权利要求1所述的一种(R)-3，5-双(三氟甲基)苯乙醇的制备方法，其特征在于：所述产品的转化率达85％以上，对映体过量值不低于70％。2CN103232324A说明书1/6页一种(R)-3，5-双(三氟甲基)苯乙醇的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种不对称催化氢化制备手性医药中间体的制备方法，具体的是以3，5-双(三氟甲基)苯乙酮为原料不对称氢化催化还原制备(R)-3，5-双(三氟甲基)苯乙醇的方法。背景技术[0002]手性的羟基醇是一类重要的医药化工中间体，广泛应用于药品、食品、香料及农药等领域。(R)-3，5-双(三氟甲基)苯乙醇的化学式为C9H8F6O，英文名称：(R)-3，5-bis(trifluoromethyl)benzene-ethanol，其结构式如下：[0003][0004]物理化学性质：CAS：127852-28-2；分子量：258.16；密度：1.376g/mL；沸点：175.8℃；闪点：60.1℃。[0005](R)-3，5-双(三氟甲基)苯乙醇是合成阿瑞匹旦(癌症化疗止呕吐药物)的关键中间体。鉴于(R)-3，5-双(三氟甲基)苯乙醇在药物合成中的重要性，国内外对其制备方法展开了广泛的研究，报道了多种制备方法。[0006]Naud等(.AdvancedSynthesisCatalysis.20