用于增加骨矿化的组合物和方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN103319596A*(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103319596103319596A(43)申请公布日2013.09.25(21)申请号201210558866.5C12P21/00(2006.01)(22)申请日2004.06.15A61K39/395(2006.01)A61P19/08(2006.01)(30)优先权数据A61P19/10(2006.01)10/463,1902003.06.16USA61P1/02(2006.01)(62)分案原申请数据A61P19/02(2006.01)200480023326.02004.06.15C12R1/91(2006.01)(71)申请人优时比制造公司地址美国特拉华州(72)发明人M·E·布伦考D·J·加拉斯B·科瓦切维奇J·T·马利根B·W·佩珀J·范内斯D·G·温克勒(74)专利代理机构中国国际贸易促进委员会专利商标事务所11038代理人李英(51)Int.Cl.C07K16/22(2006.01)C12N5/20(2006.01)权利要求书1页权利要求书1页说明书66页说明书66页C12N15/13(2006.01)序列表62页序列表62页附图12页附图12页(54)发明名称用于增加骨矿化的组合物和方法(57)摘要本发明公开了TGF-β结合蛋白的新类别或家族。本发明还公开了用于选择可增加骨矿化的分子的测定法以及利用这些分子的方法。具体而言，本发明提供了涉及与TGF-β结合蛋白特异结合的抗体的组合物和方法。这些方法和组合物涉及通过干扰TGF-β结合蛋白硬化素与TGF-β超家族成员特别是骨形态发生蛋白之间的相互作用来改变骨矿物质密度。增加骨矿物质密度对于以骨矿物质密度低为特征的疾病和状况诸如骨质减少、骨质疏松和骨折而言是有用的。CN103319596ACN103956ACN103319596A权利要求书1/1页1.抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合于包含SEQIDNO：46所示的氨基酸序列的硬化素多肽，其中所述的抗体或片段结合于SEQIDNO：46的第56-146位的氨基酸序列。2.权利要求1的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或片段结合于SEQIDNO：94所示的序列。3.权利要求1的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或片段结合于SEQIDNO：67所示的序列。4.权利要求1的抗体或抗原结合片段，其特异性地结合于SEQIDNO：46的至少4个连续的氨基酸。5.前述任一项权利要求所述的抗体或抗原结合片段，其能够增加哺乳动物的骨矿物质密度或骨矿物质含量。6.前述任一项权利要求所述的抗体或抗原结合片段，其以小于或等于10-6M，小于或等-7-8于10M，或者小于或等于10M的亲和力KD与包含示于SEQIDNO：46的氨基酸序列的硬化素多肽结合。7.前述任一项权利要求所述的抗体或抗原结合片段，其是多克隆或单克隆抗体。8.前述任一项权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其是人的、人源化的或者嵌合的。9.前述任一项权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，其选自F(ab’)2、Fab、Fab’、Fd和Fv。10.宿主细胞，如杂交瘤，其能够产生或者表达前述任一项权利要求所述的抗体或片段。11.编码权利要求1-9中任一项的抗体或其抗原结合片段的多核苷酸。12.权利要求10的宿主在表达所述抗体或片段中的用途。13.组合物，其包含权利要求1-9中任一项权利要求所述的抗体或其抗原结合片段，和药学上可接受的载体。14.权利要求1-9中任一项的抗体或抗原结合片段在增加温血动物或人的骨矿物质含量和/或骨矿物质密度的方法中的使用。15.权利要求14的抗体或其结合片段，其用于治疗骨质减少、骨质疏松、骨折、软骨发育不全、颅骨锁骨发育不良、内生软骨瘤病、纤维性发育不良、戈谢病、低磷酸盐血症性佝偻病、马方综合症、多发性遗传性外生骨疣、神经纤维瘤病、成骨不全、骨硬化症、脆弱性骨硬化、硬化损伤、牙周病、假关节病和化脓性骨髓炎。16.权利要求14的抗体或其结合片段，其中用于治疗贫血状态、由类固醇引起的状况、由肝素引起的状况、骨髓疾病、坏血病、营养不良、缺钙、特发性骨质疏松、先天性骨质减少或骨质疏松、酒精中毒、慢性肝病、衰老、绝经后状态、月经过少、闭经、怀孕、糖尿病、甲状腺功能亢进、库欣病、肢端肥大病、性腺功能减退、制动术或废用、反射交感性营养不良综合症、暂时局部骨质疏松、和骨软化症。2CN103319596A说明书1/66页用于增加骨矿化的组合物和方法[0001]本申请是申请日为2004年6月15日、申请号为200480023326.0的同名申请的分案申请。技术领域[0002]本发明总体上涉及制药学产品和方法；具体而言，本发明涉及适于增加骨矿物质