一种硫醚的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105418495A(43)申请公布日2016.03.23(21)申请号201510835079.4(22)申请日2015.11.25(71)申请人乳源瑶族自治县大众药品贸易有限公司地址512700广东省韶关市乳源县乳城镇景江路乳财服务中心一楼3号(72)发明人朱文民刘地发区锦旺樊玉平(74)专利代理机构北京品源专利代理有限公司11332代理人巩克栋侯桂丽(51)Int.Cl.C07D213/70(2006.01)权利要求书1页说明书7页(54)发明名称一种硫醚的制备方法(57)摘要本发明提供一种硫醚的制备方法，属于制药技术领域。所述制备方法包括3-溴吡啶-4-硫醇与碱试剂在有机溶剂中在第一反应温度反应5小时-40小时后，得到反应混合液；然后所得反应混合液再与2-溴异丁酸甲酯接触，在第二反应温度反应0.5小时-30小时；经过后处理，得到所述硫醚化合物。本发明的制备方法操作简单，能够有效地较低杂质的产生，获得高纯度的产物，适于工业化生产。CN105418495ACN105418495A权利要求书1/1页1.一种制备2-(3-溴吡啶-4-基硫基)-2-甲基丙酸甲酯的方法，包括：3-溴吡啶-4-硫醇与碱试剂在有机溶剂中在第一反应温度反应5小时-40小时后，得到反应混合液；然后所得反应混合液再与2-溴异丁酸甲酯接触，在第二反应温度反应0.5小时-30小时；经过后处理，得到2-(3-溴吡啶-4-基硫基)-2-甲基丙酸甲酯。2.根据权利要求1所述的方法，所述碱试剂为碳酸钾，碳酸钠，碳酸铯，氢氧化钠，氢氧化锂，或其水合物，或其组合。3.根据权利要求1所述的方法，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，THF，乙腈，或其组合。4.根据权利要求1所述的方法，所述第一反应温度为20℃-100℃；所述第二反应温度为0℃-60℃。5.根据权利要求1所述的方法，每一克3-溴吡啶-4-硫醇，所述有机溶剂用量为2mL-25mL。6.根据权利要求1所述的方法，其中，在第一反应温度反应7小时-30小时。7.根据权利要求1所述的方法，其中，2-溴异丁酸甲酯与3-溴吡啶-4-硫醇的投料摩尔比为1.01:1-3.0:1。8.根据权利要求1所述的方法，其中，碱试剂与3-溴吡啶-4-硫醇的投料摩尔比为1.05:1-3.0:1。9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述后处理包括：向反应体系中加入水和萃取溶剂，搅拌0.1小时-4小时后，分离水层和萃取溶剂层，水层用萃取溶剂萃取一次，合并萃取溶剂层，所得将萃取溶剂层用水和/或饱和食盐水洗涤后除去溶剂，得到2-(3-溴吡啶-4-基硫基)-2-甲基丙酸甲酯。10.根据权利要求9所述的方法，所述萃取溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸甲酯、二氯甲烷，或其组合。2CN105418495A说明书1/7页一种硫醚的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种硫醚的制备方法，属于制药技术领域。背景技术[0002]结构式(I)所示的化合物，化学名为2-[[3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基]硫代]-2-甲基丙酸，[0003][0004]是一种尿酸盐阴离子转运体1抑制剂，可以用于治疗高尿酸血症和痛风。[0005]化合物(I)结构中存在硫醚结构，其制备过程中，可以先通过3-溴吡啶-4-硫醇即化合物(01)和2-溴异丁酸甲酯即化合物(02)反应，制备得到硫醚2-(3-溴吡啶-4-基硫基)-2-甲基丙酸甲酯即化合物(03)，反应式如下式所示，然后2-(3-溴吡啶-4-基硫基)-2-甲基丙酸甲酯经过一系列反应得到化合物(I)：[0006][0007]现有技术中，如专利CN201180029484中公开了2-(3-溴吡啶-4-基硫基)-2-甲基丙酸甲酯的多种类似化合物的制备方法，但按照其方法获得的2-(3-溴吡啶-4-基硫基)-2-甲基丙酸甲酯产物中含有一含量较大的未知杂质，且难以除去和会对后续反应带来不利影响。因此，需要研究2-(3-溴吡啶-4-基硫基)-2-甲基丙酸甲酯的制备方法，以获得能够得到高纯度的产物且易于操作适于工业化生产的方法。发明内容[0008]发明概述[0009]本发明提供一种制备2-(3-溴吡啶-4-基硫基)-2-甲基丙酸甲酯的方法，所述方法通过3-溴吡啶-4-硫醇先与碱试剂按照一定反应条件反应，然后再与2-溴异丁酸甲酯反应，能够获得杂质含量较低的高纯度的2-(3-溴吡啶-4-基硫基)-2-甲基丙酸甲酯。[0010]发明详述3CN105418495A说明书2/7页[0011]本发明提供一种制备2-(3-溴吡啶-4-基硫基)-2-甲基丙酸甲酯的方法，根据所述方法，能够获得高纯度的产物。发明人发现，按照专利CN201180029484中的方法来制备2-(3