一种可控缓释硒负离子的载硒壳聚糖微球及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105832675A(43)申请公布日2016.08.10(21)申请号201610176687.3(22)申请日2016.03.24(71)申请人湖北民族学院地址445000湖北省恩施土家族苗族自治州恩施市学院路39号湖北民族学院8栋108号(72)发明人刘信平张驰商龙臣李光大(74)专利代理机构北京轻创知识产权代理有限公司11212代理人谈杰(51)Int.Cl.A61K9/16(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61K33/04(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种可控缓释硒负离子的载硒壳聚糖微球及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种可控缓释硒负离子的载硒壳聚糖微球及其制备方法，取Na2SeO3于醋酸溶液中，配制成硒醋酸溶液；再加入壳聚糖，配制成水相基质；量取Span-80于液体石蜡中配制成油相基质；将水相基质缓慢滴加到油相基质中搅拌，再缓慢滴加交联剂，继续搅拌，静置分层，去除上层液相，收集沉淀物，用石油醚和无水乙醇分别抽滤洗涤直至滤液澄清透明，滴加丙酮，于45℃烘箱中烘干即得。载硒壳聚糖微球呈球性能良好，包封率在27.54％-75.82％范围，载药量在1.45％-9.01％范围内，载硒壳聚糖微球粒径在50-600μm之间，有效缓释时间可达116天，可控补2-硒量。本发明为抗癌药物SeO3离子构建一个缓释系统，通过模型药物缓释硒，拓宽给药方式，可用于常规或靶向疗法，提高药物生物利用度。CN105832675ACN105832675A权利要求书1/1页1.一种可控缓释硒负离子的载硒壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)水相基质的制备：称取Na2SeO3于2％(v/v)的醋酸溶液中，配制成硒醋酸溶液；称取壳聚糖固体粉末于硒醋酸溶液中，磁力搅拌使壳聚糖完全溶解，配制成含硒壳聚糖溶液，静置过夜使其澄清透明，即为制备载硒壳聚糖微球所需的水相基质；(2)油相基质的制备：量取Span-80于液体石蜡中，搅拌均匀，配制成含5％(v/v)Span-80的石蜡油体系，此为制备载硒壳聚糖微球所需的油相基质；(3)载硒壳聚糖微球的乳化、交联、固化及精制：在一定温度条件下，按水:油(v:v)＝1:5将水相基质缓慢滴加到油相基质中，边滴加边磁力搅拌，待水相基质滴加完全后，继续搅拌1h，使水油两相充分乳化，缓慢滴加交联剂，继续搅拌2h，使交联剂与壳聚糖充分交联，静置分层，去除上层液相，收集沉淀物，用石油醚和无水乙醇分别抽滤洗涤直至滤液澄清透明，此即为载硒壳聚糖微球半成品；滴加丙酮，使载硒壳聚糖微球相互分散，于45℃烘箱中烘干，得载硒壳聚糖微球。2.根据权利要求1所述的可控缓释硒负离子的载硒壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，含硒壳聚糖溶液中壳聚糖质量浓度为0.5％-3％。3.根据权利要求2所述的可控缓释硒负离子的载硒壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，含硒壳聚糖溶液中壳聚糖质量浓度为1％-2％。4.根据权利要求1所述的可控缓释硒负离子的载硒壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，硒醋酸溶液中Na2SeO3的质量浓度为0.2％-1.6％。5.根据权利要求4所述的可控缓释硒负离子的载硒壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，硒醋酸溶液中Na2SeO3的质量浓度为0.4％-0.8％。6.根据权利要求1所述的可控缓释硒负离子的载硒壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，反应温度为35℃-65℃。7.根据权利要求6所述的可控缓释硒负离子的载硒壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，反应温度为45℃-55℃。8.根据权利要求1所述的可控缓释硒负离子的载硒壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，交联剂用量为2.5％-15％。9.根据权利要求1所述的可控缓释硒负离子的载硒壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，交联剂采用质量分数为12.5％的戊二醛溶液。10.根据权利要求1-9任一所述的制备方法制得载硒壳聚糖微球。2CN105832675A说明书1/4页一种可控缓释硒负离子的载硒壳聚糖微球及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及生命科学、医疗靶向材料的天然高分子缓释微球制造领域，具体是一种可控缓释硒负离子的载硒壳聚糖微球及其制备方法。背景技术[0002]近代研究已证实人体必须营养微量元素硒具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎症、抗高血压、降血糖、提高免疫力等广泛的生物学功能和药理作用，特别是其防癌抗癌功能。人体缺硒易导致免疫能力下降，威胁人类健康和生命的四十多种疾病都与缺硒相关。在硒元素的几种存在形态中，无机亚硒酸负离子的活性生理功能尤为突出：作