姜黄酮拼接3,3’‑吡咯双螺环氧化吲哚化合物及其制备方法及应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107383030A(43)申请公布日2017.11.24(21)申请号201710229967.0C07D487/20(2006.01)(22)申请日2017.04.10A61P35/00(2006.01)A61P35/02(2006.01)(71)申请人贵州大学地址550025贵州省贵阳市花溪区贵州大学北校区科学技术处申请人四川理工学院(72)发明人周英姚震周根刘欢欢刘雄利俸婷婷王关炼巩艺蒋燕(74)专利代理机构贵阳中新专利商标事务所52100代理人李亮程新敏(51)Int.Cl.C07D487/22(2006.01)C07D513/22(2006.01)权利要求书2页说明书17页附图4页(54)发明名称姜黄酮拼接3,3’-吡咯双螺环氧化吲哚化合物及其制备方法及应用(57)摘要本发明公开了一种姜黄酮拼接3,3’-吡咯双螺环氧化吲哚化合物，本发明以各种取代的靛红、二烯酮3-烯基氧化吲哚与脯氨酸或硫代脯氨酸或肌氨酸，在有机溶剂中回流，进行1,3-偶极子3+2环加成反应，获得姜黄酮拼接3,3'-吡咯双螺环氧化吲哚化合物，该类骨架包含潜在的生物活性骨架姜黄酮，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。本发明操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。且该骨架化合物对人白血病细胞(K562)生长具有抑制活性。CN107383030ACN107383030A权利要求书1/2页1.一种姜黄酮骨架拼接3,3'-吡咯双螺环氧化吲哚化合物，其特征在于：该化合物具有如通式(Ⅰ)所示的结构：式(I)中，R1为苯基、乙基、甲基或苄基；R2为甲基、H或卤素；R3为甲基、乙基或苄基；R4为甲基、H或卤素；X为C或S。2.一种如权利要求1所述的姜黄酮骨架拼接3,3'-吡咯双螺环氧化吲哚化合物的制备方法，其特征在于：将各种取代的靛红、二烯酮3-烯基氧化吲哚与脯氨酸或硫代脯氨酸或肌氨酸，按摩尔比为2:3:6的比例在有机溶剂中回流，进行1,3-偶极子3+2环加成反应，获得姜黄酮拼接3,3'-吡咯双螺环氧化吲哚化合物；合成路线如下：反应机理如下：3.根据权利要求2所述的姜黄酮拼接3,3'-吡咯双螺环氧化吲哚化合物的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙醚、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、二氧六环、乙二醇二甲醚、异丙醚、氯仿、二氯甲烷或硝基苯。4.根据权利要求2所述的姜黄酮拼接3,3'-吡咯双螺环氧化吲哚化合物的制备方法，其2CN107383030A权利要求书2/2页特征在于：各种取代的靛红、二烯酮3-烯基氧化吲哚与脯氨酸或硫代脯氨酸或肌氨酸，在有机溶剂中的反应温度为50-100℃，反应时间为5-20小时。5.一种如权利要求1所述的姜黄酮拼接3,3'-吡咯双螺环氧化吲哚化合物在制备防治肿瘤疾病药物中的应用。3CN107383030A说明书1/17页姜黄酮拼接3，3′-吡咯双螺环氧化吲哚化合物及其制备方法及应用技术领域[0001]本发明涉及化学技术领域，尤其是一种姜黄酮拼接3,3'-吡咯双螺环氧化吲哚化合物及其制备方法及应用。背景技术[0002]根据药物设计中药效团和骨架迁越原理,把具有生物活性基团拼接到具有活性分子骨架中在有机化学和医药化学中是极其重要的研究领域。(1)多官能团氧化吲哚广泛存在天然产物和合成药物分子中，其中，尤其3,3'-吡咯双螺环氧化吲哚因为具有广泛的生物活性，吸引了许多化学工作者及医药化学团队的广泛关注，例如，化合物I是具有抗细菌活性；化合物II具有抗真菌活性，化合物III具有抗肿瘤活性。(2)倍半萜姜黄酮TurmeroneI,(S)-芳姜黄酮(S)-ar-TurmeroneII,姜黄酮衍生物III-V从姜黄的根茎分离出来，被报道具有细胞毒、抗炎，抗癌和抗蛇毒活性。姜黄作为食品中的一种配料和调味品，也作为一种药物使用。因此,根据药物设计中药效团和骨架迁越原理,鉴于3,3'-吡咯双螺环氧化吲哚骨架化合物和姜黄酮具有潜在的生物活性。因此，把姜黄酮骨架拼接到3,3'-吡咯双螺环氧化吲哚骨架，合成一系列新的潜在多活性官能团的氧化吲哚衍生物，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值(如附图8所示)。发明内容[0003]本发明的目的是：提供一种姜黄酮拼接3,3'-吡咯双螺环氧化吲哚化合物及其制备方法与应用，它是一类重要的医药中间体类似物和药物分子类似物，对药物筛选和制药行业具有重要的应用价值，且其合成方法非常经济简便。[0004]本发明还发现该类化合物在制备防治肿瘤疾病药物中的应用。[0005]本发明