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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109206311A(43)申请公布日2019.01.15(21)申请号201811261525.5(22)申请日2018.10.26(71)申请人山东谛爱生物技术有限公司地址253100山东省德州市平原县经济开发区(东区)(72)发明人兰家林徐瑾揭元萍鲁路尤利军(74)专利代理机构北京智桥联合知识产权代理事务所(普通合伙)11560代理人段啸冉(51)Int.Cl.C07C51/373(2006.01)C07C62/24(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图3页(54)发明名称一种3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法(57)摘要本发明属于有机合成技术领域,具体涉及一种3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法。本发明所述3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法,以3,3-二甲氧基环丁烷-1,1-二羧酸二异丙酯、甲醇和氢氧化钠为原料,并经过与盐酸反应,制得3-氧代环丁烷基羧酸,整个反应过程工期短、方法简单、工艺安全,原料易得且成本低,两步反应的产物收率达到80%以上,有效提高了反应的产物纯度和收率。CN109206311ACN109206311A权利要求书1/1页1.一种3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)分别取3,3-二甲氧基环丁烷-1,1-二羧酸二异丙酯、甲醇和氢氧化钠混合均匀,于80±5℃进行水解反应;(2)反应结束后,将反应体系降温结晶,至不再有固体析出时,经过滤、离心得到中间体;(3)取所得中间体加入盐酸混匀,于100±5℃进行反应;(4)反应结束后,将所述反应产物进行脱色处理,并收集澄清液体,经减压浓缩至不再出液体;(5)取浓缩液加入二氯甲烷混匀,并降温结晶,至不再有固体析出时,滤除固体并收集有机相滤液,随后蒸出二氯甲烷相,并向体系中加入甲苯混匀,固液分离并收集固体物,经真空干燥,即得;2.根据权利要求1所述的3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中,所述3,3-二甲氧基环丁烷-1,1-二羧酸二异丙酯、甲醇、氢氧化钠的摩尔比为1:8-12:1-1.5。3.根据权利要求1或2所述的3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中,所述降温步骤为降温至30±5℃。4.根据权利要求1-3任一项所述的3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)中,所述盐酸的摩尔量与所述步骤(1)中氢氧化钠的摩尔量相同。5.根据权利要求1-4任一项所述的3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法,其特征在于,所述步骤(4)中,所述脱色步骤为于30±5℃下加入活性炭脱色。6.根据权利要求1-5任一项所述的3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法,其特征在于,所述步骤(5)中,所述降温步骤为降温至15±2℃。7.根据权利要求1-6任一项所述的3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中,还包括加入碱性脂肪酶的步骤。8.根据权利要求7所述的3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法,其特征在于,所述碱性脂肪酶的加入量占所述3,3-二甲氧基环丁烷-1,1-二羧酸二异丙酯加入量的0.5-1wt%。9.根据权利要求1-8任一项所述的3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)中,还包括加入肌氨酸的步骤。10.根据权利要求9所述的3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法,其特征在于,所述肌氨酸的加入量占所述3,3-二甲氧基环丁烷-1,1-二羧酸二异丙酯加入量的0.2-0.8wt%。2CN109206311A说明书1/7页一种3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域,具体涉及一种3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法。背景技术[0002]3-氧代环丁烷基羧酸,分子式是C5H6O3,分子量为114.0993,是一种重要的化工中间体。3-氧代环丁烷基羧酸是许多药物合成的起始原料,特别是很多羧酸化合物的中间体,更是合成新一代抗血癌等各类肿瘤疾病药物的重要中间体,同时还可用于血栓素类似物的合成。[0003]中国专利CN106866405A公开了一种3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法,该方法以3,3-二甲氧基环丁烷-1,1-二羧酸二异丙酯为合成原料,在一定浓度的强碱溶液中室温反应4小时,然后加入一定体积的浓盐酸,继续回流反应24-48小时,反应结束后冷却至室温,并以乙酸乙酯萃取,有机相经无水硫酸钠干燥后减压蒸馏除去有机溶剂,所得粗品经重结晶得纯品。该方法反应原料易得,反应迅速,且后处理可避免使用乙醚等试剂,操作安全。但是,该方法中3-氧代环丁烷基羧酸的产物收率仅能达到80%,产物收率不甚理想。发明内容[0004]为此,本发明所要解决的技术问题在于提供一种3-氧代环丁烷基羧酸的制备方法,以解决现有技术中3-氧代环丁烷基羧酸的制备