一种聚离子液体分离磷脂同系物中磷脂单体的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108929344A(43)申请公布日2018.12.04(21)申请号201710392893.2(22)申请日2017.05.27(71)申请人浙江大学地址310013浙江省杭州市西湖区余杭塘路866号申请人苏州富士莱医药股份有限公司(72)发明人邢华斌师维丁建飞陆建刚任其龙杨启炜张治国赵宁(74)专利代理机构杭州天勤知识产权代理有限公司33224代理人黄平英(51)Int.Cl.C07F9/10(2006.01)权利要求书2页说明书9页附图3页(54)发明名称一种聚离子液体分离磷脂同系物中磷脂单体的方法(57)摘要本发明公开了一种聚离子液体分离磷脂同系物中磷脂单体的方法，分离磷脂同系物，获得高纯度磷脂酰胆碱单体的方法。本发明以多孔聚离子液体为吸附剂，从混合磷脂粗产品中分离得到高纯度磷脂酰胆碱。聚离子液体由于具有特异性的离子液体结构和丰富的孔道结构，从而具有对磷脂吸附容量大、单体选择性高等优点，可实现磷脂单体的选择性分离。在优化的条件下，可以得到纯度不低于98％的磷脂酰胆碱单体，而且回收率在85％以上，适于工业化生产。CN108929344ACN108929344A权利要求书1/2页1.一种聚离子液体分离磷脂同系物中磷脂单体的方法，其特征在于，包括如下步骤：采用吸附分离法，以多孔聚离子液体为吸附剂，从混合磷脂粗产品中分离得到高纯度磷脂酰胆碱单体。2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述多孔聚离子液体由如下方法制备：在致孔剂中，控制反应温度，通过离子液体单体和有机聚合单体C共聚得到，所述离子液体单体包括阳离子M+和阴离子N-；所述多孔聚离子液体具有如式(1)或式(2)所示的结构通式：其中x和y的比例为1:40～5:1。3.根据权利要求2所述方法，其特征在于，所述阳离子M+为咪唑阳离子，结构如下式所示：或季铵阳离子，结构如下式所示：或季膦阳离子，结构如下式所示：或吡啶阳离子，结构如下式所示：+其中，阳离子M中取代基R1,R2,R3,R4,R5各自独立的选自氢，烷基，芳烃基，含有羟基、卤素、氨基或羰基取代基团的烷基中的一种，且每个阳离子M+的取代基中至少有一个取代基含有可聚合基团，各阳离子M+中的可聚合基团各自独立的选自乙烯基类、苯乙烯基类、丙烯酰胺类、丙烯酸类、乙烯基醚类；其余取代基为氢；----阴离子N为卤素离子、BF4、CnH2n+1COO、R1(NH)(CH)R2COO中的一种，1≤n<18，R1(NH)2CN108929344A权利要求书2/2页-(CH)R2COO中取代基R1,R2各自独立的选自氢、烷基、含氨基取代基的烷基、芳烃基或含氮杂环基中。4.根据权利要求3所述方法，其特征在于，所述离子液体单体的阳离子M+为1-乙烯基-3-烷基咪唑、N-(烷基咪唑)甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸羟乙基三烷基铵、乙烯基吡啶、乙烯基--吡咯、乙烯基哌啶中的一种；阴离子N为卤素离子或CnH2n+1COO，1≤n<18。5.根据权利要求3所述方法，其特征在于，所述有机聚合单体C为二乙烯基苯、N,N’-亚甲基双丙烯酰胺、N,N’-亚甲基双甲基丙烯胺、二丙烯酸乙二醇酯、乙二醇二甲基丙烯酸酯的一种或几种。6.根据权利要求3所述方法，其特征在于，所述离子液体单体与有机聚合单体之间的摩尔比为20:1～5:1。7.根据权利要求3所述方法，其特征在于，所述致孔剂为二甲基甲酰胺、甲醇、乙腈、丙酮、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯和氯仿中的一种或几种。8.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述吸附分离法为固定床吸附分离，包括如下步骤：(1)将聚离子液体装入层析柱；(2)将混合磷脂粗产品充分溶于上柱溶剂中，配成上柱液；(3)设定吸附温度下将上柱液以通入层析柱，到磷脂酰乙醇胺穿透，停止进上柱液；(4)收集流出液，减压蒸馏，得到高纯度磷脂酰胆碱；(5)设定脱附温度下用洗脱溶剂冲洗层析柱，使聚离子液体得到再生，进入下一个吸附分离循环。9.根据权利要求8所述方法，其特征在于，步骤(1)中采用的上柱溶剂为正己烷、正庚烷、石油醚、甲醇、乙醇、异丙醇、水中的一种或其混合溶剂体系。10.根据权利要求8所述方法，其特征在于，步骤(2)中上柱液中混合磷脂粗产品的浓度为10mg/mL～100mg/mL，混合磷脂粗产品中总磷脂的含量在60～98％之间，其中磷脂酰胆碱的含量在15～90％之间。11.根据权利要求8所述方法，其特征在于，步骤(3)与步骤(5)的吸附温度和脱附温度均为10～50℃，步骤(3)与步骤(5)的吸附流速和脱附流速均控制在0.5～3倍床层体积/小时。12.根据权利要求8所述方法，其特征在于，制备得到的高纯度磷脂酰胆碱的纯度在85～99％之间。3CN108929344A说明书1/9页一种