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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109206365A(43)申请公布日2019.01.15(21)申请号201811070349.7C07C215/10(2006.01)(22)申请日2018.09.13(71)申请人龙岩台迈三略制药有限公司地址366215福建省龙岩市龙岩县连城县庙前镇园区南路7号申请人中国科学院亚热带农业生态研究所(72)发明人罗乔郭飞飞印遇龙廖鹏李文东杨雪春(74)专利代理机构北京精金石知识产权代理有限公司11470代理人张黎(51)Int.Cl.C07D213/80(2006.01)C07D213/803(2006.01)C07C213/08(2006.01)权利要求书1页说明书8页(54)发明名称一种氟尼辛葡甲胺的制备方法(57)摘要本发明公开了一种氟尼辛葡甲胺的制备方法,具体过程如下:(1)将2-氯烟酸与2-甲基-3-三氟甲基苯胺加入氢氧化钠水溶液中搅拌,加入乙二醇以及相转移催化剂和对甲苯磺酸及氧化铜,控制温度、时间、调节溶液PH,搅拌后静置分层,搅拌后过滤,洗涤滤饼,干燥得氟尼辛;(2)将步骤(1)中所得氟尼辛与N-甲基葡萄糖胺在异丙醇中进行反应,同时加入填充剂;加热回流,过滤,降温,搅拌结晶,晶体抽滤经异丙醇洗涤得到氟尼辛葡甲胺。本发明提供的一种氟尼辛葡甲胺的制备方法,操作方便简单、反映高效、反应温度低、反应时间短、成本低;并且制得的氟尼辛葡甲胺的纯度高、收率高。CN109206365ACN109206365A权利要求书1/1页1.一种氟尼辛葡甲胺的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:(1)将2-氯烟酸与2-甲基-3-三氟甲基苯胺加入氢氧化钠水溶液中搅拌,加入乙二醇以及相转移催化剂和催化剂A,所述的催化剂A为对甲苯磺酸和氧化铜;控制温度在40-50℃,反应0.3-1.5小时后,调节溶液PH,搅拌后静置分层,搅拌后过滤,洗涤滤饼,干燥得氟尼辛;(2)将步骤(1)中所得氟尼辛与N-甲基葡萄糖胺在异丙醇中进行反应,同时加入填充剂;加热回流,过滤,降温,搅拌结晶,待体系温度降至25℃以下继续搅拌,晶体抽滤经异丙醇洗涤得到氟尼辛葡甲胺。2.根据权利要求1所述的氟尼辛葡甲胺的制备方法,其特征在于:所述的相转移催化剂是:氯化苄基三乙胺、链状聚乙二醇二烷基醚或四丁基硫酸氢铵中的一种或几种;所述的相转移催化剂的用量为2-氯烟酸投料质量的1.5%-5%。3.根据权利要求1所述的氟尼辛葡甲胺的制备方法,其特征在于:所述的对甲苯磺酸和氧化铜的摩尔比为2-5:1。4.根据权利要求1所述的氟尼辛葡甲胺的制备方法,其特征在于:所述的步骤(1)中的2-氯烟酸与制备氢氧化钠水溶液所用的氢氧化钠的摩尔比为1:2。5.根据权利要求1所述的氟尼辛葡甲胺的制备方法,其特征在于:所述步骤(2)中氟尼辛与N-甲基葡萄糖胺的摩尔比为1.5-3:1,氟尼辛的质量与异丙醇的体积比为1:8-14。6.根据权利要求1所述的氟尼辛葡甲胺的制备方法,其特征在于:所述步骤(1)中的的2-氯烟酸与2-甲基-3-三氟甲基苯胺的摩尔比为1.5-4:1。7.根据权利要求1所述的氟尼辛葡甲胺的制备方法,其特征在于:所述的步骤(2)中的填充剂与2-甲基-3-三氟甲基苯胺的摩尔比为1:2-3。8.根据权利要求7所述的氟尼辛葡甲胺的制备方法,其特征在于:所述的步骤(2)中的填充剂为无水葡萄糖、麦芽糊精和乳糖中的一种或几种。9.根据权利要求1所述的氟尼辛葡甲胺的制备方法,其特征在于:所述的步骤(1)中的控制温度在43-48℃。10.根据权利要求1所述的氟尼辛葡甲胺的制备方法,其特征在于:所述的步骤(1)中反应0.5-1小时后,调节溶液PH。2CN109206365A说明书1/8页一种氟尼辛葡甲胺的制备方法技术领域[0001]本发明属于兽药合成领域,具体涉及一种氟尼辛葡甲胺的制备方法。背景技术[0002]氟尼辛葡甲胺是一种新型的、非甾体类动物专用的解热镇痛药,属于烟酸类的衍生物,是环氧化酶抑制剂。由美国先灵葆雅公司于20世纪90年代开发,现已在美国、法国、瑞士、德国、英国等许多国家广泛使用。目前,我国农业部已批准部分兽药厂生产氟尼辛葡甲胺。在兽医临床上,该药用于马可缓解肌肉反常引起的炎症和痛觉,缓解马的内脏绞痛,治疗马驹的腹泻、颤抖、结肠炎等;用于牛治疗呼吸系统疾病,内毒素引起的乳腺炎;用于狗治疗关节炎、发热腹泻、颤抖及眼科感染;用于猪治疗腹泻等,也可用于母猪乳房炎、子宫炎及无乳综合征的辅助治疗。[0003]目前,文献报道的氟尼辛葡甲胺的制备方法主要分为两步,第一步是氟尼辛的合成,第二步是氟尼辛与葡甲胺成盐,得到氟尼辛葡甲胺。葡甲胺为市场易得的化工或医药原料,而氟尼辛的合成则成为氟尼辛葡甲胺制备过程中的关键中间体。[0004]现有