（S）-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109384693A(43)申请公布日2019.02.26(21)申请号201811303492.6(22)申请日2018.11.02(71)申请人永农生物科学有限公司地址312300浙江省绍兴市杭州湾上虞经济技术开发区(72)发明人吴承骏谭壬海黄耀师滕忠华秦欣(74)专利代理机构北京维正专利代理有限公司11508代理人杨文科(51)Int.Cl.C07C269/06(2006.01)C07C271/22(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称（S）-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯的制备方法(57)摘要本发明涉及农用除草剂领域，针对收率较低的问题，提供了一种（S）-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯的制备方法，该技术方案如下：在有机溶剂中，利用醇与溴化剂共同作用，（S）-2-氧杂四氢呋喃基-3-氨基甲酸甲酯开环，酯化，得到（R）-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯；利用醇与溴化剂共同作用，使得2-氧代四氢呋喃基在中性条件下，形成稳定的（S）-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯，该合成路线中2-氧代四氢呋喃基的活性较高，使得转化率提高，最终产物的收率较高。CN109384693ACN109384693A权利要求书1/1页1.一种（S）-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征是：在有机溶剂中，利用醇与溴化剂共同作用，（S）-2-氧杂-四氢呋喃基-3-氨基甲酸甲酯开环,酯化，得到（R）-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯。2.根据权利要求1所述的（S）-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征是：所述醇为C1-C4醇的一种。3.根据权利要求2所述的（S）-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征是：所述醇为甲醇或乙醇。4.根据权利要求1所述的（S）-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征是：所述有机溶剂为甲苯、二甲苯、三甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷或二氯乙烷。5.根据权利要求4所述的（S）-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征是：所述有机溶剂为二氯乙烷。6.根据权利要求1所述的（S）-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征是：所述反应温度为0-100℃。7.根据权利要求6所述的（S）-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征是：所述反应温度为20-50℃。8.根据权利要求1所述的（S）-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征是：所述溴化剂为干燥溴化氢、三溴氧磷、三溴化磷或二溴亚砜。9.根据权利要求8所述的（S）-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯的制备方法，其特征是：所述溴化剂为溴化氢、三溴化磷。2CN109384693A说明书1/4页(S)-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯的制备方法技术领域[0001]本发明涉及农用除草剂领域，尤其是涉及一种(S)-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯的制备方法。背景技术[0002]通常而言，氨基酸的不同异构体具有不同的生物活性，较多的情况是只有一种手性异构体的氨基酸具有生物活性为有效体，而另一种手性异构体则没有生物活性或者活性非常弱。[0003]草铵膦是德国赫斯特公司开发的氨基酸类灭生性除草剂，已经在全球范围内广泛应用。[0004]日本明治制菓公司据此开发的L-草铵膦为单一的L-手性异构体，并且经实验验证，草铵膦的D体是没有生物活性的，而L体生物活性为消旋体的2倍。[0005]长期以来对于L-草铵膦的生产工艺制备，领域内多家企业一直在进行技术开发，包括生物酶催化合成、生物酶催化拆分及异构体转化、手性催化合成、化学拆分及异构体转化等，并有多篇专利报道，但是生物酶的方法至今未有任何产业化的报道或实践。[0006]明治制菓公司开发的手性化学催化剂催化合成L-GAP已经在中国实现工业化，但是其制造成本仍不够理想。[0007]1992年德国赫斯特公司在TetrahedronLetters,Vol33,No19,pp2669-2672中报道了一种以(S)-2-氨基丁内酯为原料合成L-草铵膦的方法，(S)-1-乙氧基羰基-3-氯丙基氨基甲酸甲酯是其核心中间体之一，其关键中间体工艺路线如下：[0008][0009]在研究中，发现氨基保护的(S)-1-乙氧基羰基-3-氯丙基氨基甲酸甲酯进行下一步反应时，反应活性不够，反应时间长，且转化不完全。遂想到用(S)-1-乙氧基羰基-3-溴丙基氨基甲酸甲酯代替(S)-1-乙氧基羰基-3-氯丙基氨基甲酸甲酯。[0010]SravanKumarPatela,TimothyE.Long等于2009年在Tetrahed