一种取代吡啶二羧酸衍生物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109467531A(43)申请公布日2019.03.15(21)申请号201710806489.5(22)申请日2017.09.08(71)申请人沈阳科创化学品有限公司地址110144辽宁省沈阳市铁西区经济技术开发区细河九北街17号(72)发明人程春生林洋杨兆国王永峰孟宪梅李全国李子亮卢丙增(74)专利代理机构北京天昊联合知识产权代理有限公司11112代理人柴亮张天舒(51)Int.Cl.C07D213/80(2006.01)C07D213/803(2006.01)权利要求书2页说明书5页(54)发明名称一种取代吡啶二羧酸衍生物的制备方法(57)摘要本发明提供一种取代吡啶二羧酸衍生物的制备方法，属于有机合成技术领域，其可解决现有的制备5-甲氧基甲基-2，3-吡啶二羧酸要求反应体系无水，其工艺条件苛刻制备流程复杂，此外还会产生大量废液，不环保的问题。本发明的制备方法在甲基化的过程中无需除水，其是在有水条件下，加入碱进行合成，然后再在含水的有机相中进行酸化、过滤，这样在精制的同时可提高产品的收率。同时由于水的存在，过滤后直接得到产品5-甲氧基甲基-2，3-吡啶二羧酸和无机盐的混合物，该方法过滤废液可回收溶剂循环使用，因此该方法废水量显著少于现有技术。此外，虽然产品含无机盐，但产品质量能够满足制备咪唑啉酮系列化合物的使用。CN109467531ACN109467531A权利要求书1/2页1.一种取代吡啶二羧酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：(1)将5-甲基吡啶-2，3-二甲酸酯投入第一溶剂中，与第一卤化试剂在催化剂存在的条件下反应得到5-甲基吡啶-2，3-二甲酸酯的一卤代物；(2)使用三级胺将5-甲基吡啶-2，3-二甲酸酯的一卤代物进行季铵化，加入水分离得到含有季铵盐化合物的水溶液；(3)向所述季铵盐化合物的水溶液中加入碱和甲醇进行反应，并经过酸化、过滤后得到5-甲氧基甲基-2，3-吡啶二羧酸。2.根据权利要求1所述的取代吡啶二羧酸衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述制备5-甲基吡啶-2，3-二甲酸酯的一卤代物的反应过程中产生副产物5-甲基吡啶-2，3-二甲酸酯的二卤代物，所述制备方法还包括由副产物5-甲基吡啶-2，3-二甲酸酯的二卤代物制备5-甲氧基甲基-2，3-吡啶二羧酸的步骤；步骤(1)5-甲基吡啶-2，3-二甲酸酯的一卤代物的结构式为：5-甲基吡啶-2，3-二甲酸酯的二卤代物的结构式为：其中，X选自氯、溴中的任意一种或几种；R选自C1－C4的烷基。3.根据权利要求1所述的取代吡啶二羧酸衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述催化剂包括偶氮类化合物，所述偶氮类化合物包括偶氮二异丁腈、偶氮二异丁酸二甲酯、偶氮二异丁咪唑啉盐酸盐中的任意一种或几种；其中，步骤(1)中所述催化剂与5-甲基吡啶-2，3-二甲酸酯的摩尔比值为0.01-0.05；步骤(1)的反应温度为：60-100℃，反应时间为2-6小时。4.根据权利要求1所述的取代吡啶二羧酸衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述第一溶剂包括卤代烃，所述卤代烃包括氯苯，氯仿，二氯甲烷，二氯苯，1,2-二氯乙烷，1,1-二氯乙烷，1,2-二溴乙烷中的任意一种或几种；其中，步骤(1)中第一溶剂与5-甲基吡啶-2，3-二甲酸酯的摩尔比值为5-30。5.根据权利要求1所述的取代吡啶二羧酸衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述第一卤化试剂包括溴，氯，次溴酸钠，次氯酸钠，溴代丁二酰亚胺，氯代丁二酰亚胺；其中，步骤(1)中第一卤化试剂与5-甲基吡啶-2，3-二甲酸二甲酯的摩尔比值为0.6-1。6.根据权利要求1所述的取代吡啶二羧酸衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中使用的三级胺包括三甲胺，三乙胺；步骤(2)的反应温度为：20-120℃，反应时间为1-5小时，步骤(2)在压力容器中进行，反应过程的压力为2-6atm。2CN109467531A权利要求书2/2页7.根据权利要求1所述的取代吡啶二羧酸衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(2)得到的含有水的季铵盐化合物的水溶液的pH为7-9，溶液的浓度为30％-70％。8.根据权利要求1所述的取代吡啶二羧酸衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中的碱为氢氧化钠或氢氧化钾，碱与季铵盐的摩尔比值为：3-6；甲醇与季铵盐的摩尔比值为10-50。9.根据权利要求1所述的取代吡啶二羧酸衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(3)在压力容器中进行，反应过程的压力为2-6atm；步骤(3)的反应温度为80-120℃；反应时间为8-15小时。10.根据权利要求2所述的取代吡啶二羧酸衍生物的制备方法，其特征在于，所述由副产物5-甲基吡啶-2，3-二甲酸酯的