一种双(叔丁氧羰基)胺的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109574948A(43)申请公布日2019.04.05(21)申请号201811639825.2(22)申请日2018.12.29(71)申请人凯瑞斯德生化(苏州)有限公司地址215000江苏省苏州市工业园区星湖街218号生物纳米园B1楼901-908/910单元(72)发明人吴生文周鹏史玉军(74)专利代理机构苏州唯亚智冠知识产权代理有限公司32289代理人高玉蓉(51)Int.Cl.C07D263/32(2006.01)C07D263/34(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种双(叔丁氧羰基)胺的制备方法(57)摘要本发明涉及一种双(叔丁氧羰基)胺的制备方法，将3-氧羰基与取代酰氯反应，制得式(I)2-取代噁唑其中X为酯基、羧基、氯甲基或二氯甲基。由此，步骤简单，收率高。同时，容易操作，避免了现有技术中的缺陷。CN109574948ACN109574948A权利要求书1/1页1.一种双(叔丁氧羰基)胺的制备方法，其特征在于：将3-氧羰基与取代酰氯反应，制得式(I)2-取代噁唑其中X为酯基、羧基、氯甲基或二氯甲基。2.根据权利要求1所述的双(叔丁氧羰基)胺的制备方法，其特征在于：所述双(叔丁氧羰基)胺是噁唑-2-甲酸乙酯，其合成方法是：将3-氧羰基在NaH及环丁砜存在下与草酰氯单乙酯反应制得产品。3.根据权利要求2所述的双(叔丁氧羰基)胺的制备方法，其特征在于：所述双(叔丁氧羰基)胺是噁唑-2-甲酸乙酯，其合成方法是：(1)将纯度60％的65gNaH悬浮在0.5升环丁砜中，升温到30摄氏度，滴加100g3-氧羰基在100mL环丁砜中的溶液，控制反应瓶中温度不高于50摄氏度，滴加完毕后，反应体系在50摄氏度搅拌1小时，得到悬浊液；(2)在另一个反应瓶中加入0.5升环丁砜和200毫升草酰氯单乙酯，加热到80摄氏度，向体系中滴加步骤(1)中得到的悬浊液，保持反应瓶中温度在80～90摄氏度，滴加完毕后，反应体系在90摄氏度搅拌1小时；(3)反应体系降温至室温，倒入2公斤冰水混合物中，加入甲基叔丁基醚萃取，200毫升萃取两次，有机相合并，用无水硫酸钠干燥，过滤后，滤液浓缩至干，得到黑色油状物，柱色谱提纯得到60克产品。4.根据权利要求1所述的双(叔丁氧羰基)胺的制备方法，其特征在于：所述双(叔丁氧羰基)胺是2-氯甲基噁唑，其合成方法是：将3-氧羰基在NaH及环丁砜存在下与氯乙酰氯反应制得产品。5.根据权利要求4所述的双(叔丁氧羰基)胺的制备方法，其特征在于：所述双(叔丁氧羰基)胺是2-氯甲基噁唑，其合成方法是：(1)将纯度60％的16gNaH悬浮在0.2升环丁砜中，升温到30摄氏度，滴加25g3-氧羰基在100mL环丁砜中的溶液，控制反应瓶中温度不高于50摄氏度，滴加完毕后，反应体系在50摄氏度搅拌1小时；(2)在另一个反应瓶中加入100毫升环丁砜和20毫升氯乙酰氯，加热到80摄氏度，向体系中滴加第一步中得到的悬浊液，保持反应瓶中温度在80～90摄氏度，滴加完毕后，再加入20毫升氯乙酰氯，反应体系在90摄氏度搅拌2小时；(3)反应体系降温至室温，倒入1公斤冰水混合物中，加入甲基叔丁基醚萃取，150毫升萃取两次，有机相合并，用无水硫酸钠干燥，过滤后，滤液浓缩，产品通过减压蒸馏，得到16克无色液体，即产品2-氯甲基噁唑。6.根据权利要求1所述的双(叔丁氧羰基)胺的制备方法，其特征在于：所述双(叔丁氧羰基)胺是2-氨甲基噁唑，其合成方法是：(1)将3-氧羰基在无水碳酸钾存在下与双(叔丁氧羰基)胺反应制得N,N-双(叔丁氧羰基)-2-甲胺噁唑；(2)将N,N-双(叔丁氧羰基)-2-甲胺噁唑在甲醇存在下通入HCl气体，得到产品。2CN109574948A说明书1/3页一种双(叔丁氧羰基)胺的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种制备方法，尤其涉及一种双(叔丁氧羰基)胺的制备方法。背景技术[0002]因为杂环不仅在生物体内广泛存在，具有独特的生物活性，而且杂环在医药和农药领域也是活性分子的主要组成部分。所以杂环的合成就成为了有机化学家研究的主要方向之一。双(叔丁氧羰基)胺对结肠癌和黑色素瘤具有高效的体外结果。[0003]有鉴于上述的缺陷，本设计人，积极加以研究创新，以期创设一种一种双(叔丁氧羰基)胺的制备方法，使其更具有产业上的利用价值。发明内容[0004]为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种一种双(叔丁氧羰基)胺的制备方法。[0005]本发明的一种双(叔丁氧羰基)胺的制备方法，其中：将3-氧羰基与取代酰氯反应，制得式(I)2-取代噁唑其中X为酯基、羧基、氯甲基或二氯甲基。[0006]进一步地，上述的一种双(叔丁氧羰基)胺的制备方法