一种奥利司他的纯化方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109651301A(43)申请公布日2019.04.19(21)申请号201910041272.9(22)申请日2019.01.16(71)申请人苏州纳微科技股份有限公司地址215024江苏省苏州市苏州工业园区百川街2号(72)发明人江必旺王希赵婧(74)专利代理机构北京品源专利代理有限公司11332代理人巩克栋(51)Int.Cl.C07D305/12(2006.01)权利要求书2页说明书5页附图1页(54)发明名称一种奥利司他的纯化方法(57)摘要本发明提供了一种奥利司他的纯化方法。本发明的奥利司他的纯化方法包括以下步骤：1)将奥利司他粗提取物进行溶解、过滤；2)将经步骤1)过滤后的奥利司他溶液上样到装有UniSil微球的层析柱中进行层析；采用流动相对奥利司他溶液进行洗脱；3)分段收集目的峰值的奥利司他溶液，对符合要求的组份液进行汇总，得到纯化的奥利司他。本发明的奥利司他的纯化方法，采用UniSil微球作为固定相，仅需一步层析纯化，即可做到奥利司他单杂含量低于0.20％，总杂低于1.0％，纯度大于99％，收率大于86.0％，纯化收率高而稳定，同时本发明纯化方法简单方便，可用于规模化生产，大大降低生产成本。CN109651301ACN109651301A权利要求书1/2页1.一种奥利司他的纯化方法，其特征在于，所述纯化方法包括以下步骤：1)将奥利司他粗提取物进行溶解、过滤；2)将经步骤1)过滤后的奥利司他溶液上样到装有UniSil微球的层析柱中进行层析；采用流动相对奥利司他溶液进行洗脱；3)分段收集目的峰值的奥利司他溶液，对符合要求的组份液进行汇总，得到纯化的奥利司他。2.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，步骤1)中，所述奥利司他粗提取物的纯度为90～95％；优选地，所述过滤是采用孔径为0.4～0.5μm的滤膜对用甲醇质量浓度为80～85％的甲醇-水溶液溶解后的奥利司他粗提取物进行过滤。3.根据权利要求1或2所述的纯化方法，其特征在于，步骤2)中，所述UniSil微球为UniSilC8。4.根据权利要求1-3之一所述的纯化方法，其特征在于，步骤2)中，所述流动相为甲醇-水溶液和有机溶剂的混合物；优选地，所述甲醇-水溶液中甲醇的质量浓度为80～85％。5.根据权利要求4所述的纯化方法，其特征在于，所述流动相中有机溶剂的质量浓度为80～85％。6.根据权利要求4或5所述的纯化方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈和异丙醇中的任意一种或至少两种的混合物。7.根据权利要求1-6之一所述的纯化方法，其特征在于，步骤2)中，所述洗脱为等度洗脱；优选地，所述等度洗脱为：采用有机溶剂质量浓度为80～85％的有机溶剂-水溶液进行等度洗脱；优选地，所述等度洗脱的流速为2～4mL/min。8.根据权利要求1-7之一所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤2)上样前，还包括对层析柱平衡的步骤。9.根据权利要求8所述的纯化方法，其特征在于，所述平衡的过程为：采用质量浓度为90～100％的有机相对层析柱进行除杂，再用质量浓度为80～85％的有机相对除杂后的层析柱进行平衡；优选地，所述有机相为甲醇、乙醇、乙腈和异丙醇中的任意一种或至少两种的混合物。10.根据权利要求1-9之一所述的纯化方法，其特征在于，所述纯化方法包括以下步骤：1)将纯度为90～95％的奥利司他粗提取物用甲醇质量浓度为80～85％的甲醇-水溶液进行溶解，采用孔径为0.4～0.5μm的滤膜对用甲醇质量浓度为80～85％的甲醇-水溶液溶解后的奥利司他粗提取物进行过滤；2)将经步骤1)过滤后的奥利司他溶液上样到装有UniSil微球UniSilC8的层析柱中进行层析，上样前采用质量浓度为90～100％的有机相对层析柱进行除杂，再用80～85％的有机相对除杂后的层析柱进行平衡；采用甲醇浓度为80～85％的甲醇-水溶液和有机溶剂的混合物为流动相对奥利司他溶液进行等度洗脱，所述等度洗脱为：采用有机溶剂浓度为80～85％的有机溶剂-水溶液进行2CN109651301A权利要求书2/2页等度洗脱；3)分段收集目的峰值的奥利司他溶液，对符合要求的组份液进行汇总，得到纯化的奥利司他。3CN109651301A说明书1/5页一种奥利司他的纯化方法技术领域[0001]本发明涉及药物纯化技术领域，具体涉及一种奥利司他的纯化方法。背景技术[0002]奥利司他是一种强效和长效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，通过直接阻断人体对食物中脂肪的吸收，摄入的热能和脂肪一旦小于消耗，体内脂肪自然减少，从而达到减重的目的。它是安全减肥，有效成分不进入血液循环，不作用于中枢神经，副作用较少，不会出现头晕、心慌、失眠、口干等情况。[0003]结构式