一种D-甘露糖的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109776625A(43)申请公布日2019.05.21(21)申请号201910202196.5(22)申请日2019.03.18(71)申请人南京江原安迪科正电子研究发展有限公司地址211112江苏省南京市江宁区科学园乾德路5号8号楼（紫金方山）(72)发明人罗志刚王正戴娟徐建锋(51)Int.Cl.C07H3/02(2006.01)C07H1/00(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种D-甘露糖的合成方法(57)摘要本发明属于医药合成技术领域，特别是涉及一种全新的D-甘露糖合成方法，本发明以D-甘露醇为原料，先通过TBDMSCl对末端两个伯羟基进行保护，再通过苄基或酰基对剩余四个仲羟基进行保护，随后脱除一个伯羟基硅醚保护基，经氧化后，脱除所有羟基保护基，最终获得D-甘露糖。该法反应温和，合成收率高，操作简便，适合工业化大规模生产。CN109776625ACN109776625A权利要求书1/1页1.一种D-甘露糖的合成方法，其特征在于，所述合成路线为：其中，R为Bn、Ac、Bz。2.根据权利要求1所述D-甘露糖的合成方法，其特征在于，所述新方法包括如下步骤：第一步，D-甘露醇与叔丁基二甲基氯硅烷(TBDMSCl)反应，得到化合物Ⅰ；第二步，对化合物Ⅰ中的所有羟基进行保护，得到化合物Ⅱ；第三步，脱除化合物Ⅱ中一个硅醚保护基，得到化合物Ⅲ；第四步，将化合物Ⅲ中的伯羟基氧化为醛基，得到化合物Ⅳ；第五步，脱除化合物Ⅳ中的硅醚保护基，得到化合物Ⅴ；第六步，脱除所有羟基保护基，得到D-甘露糖。3.根据权利要求2所述D-甘露糖的合成方法，其特征在于，在第一步反应中，D-甘露醇在咪唑催化作用下与TBDMSCl反应。4.根据权利要求2所述D-甘露糖的合成方法，其特征在于，在第二步反应中，羟基保护试剂选自溴化苄(BnBr)、乙酸酐、苯甲酰氯(BzCl)中的任意一种。5.根据权利要求2所述的合成D-甘露糖的合成方法，其特征在于，在第三步反应中，使用质量比1％I2/甲醇溶液仅脱除化合物Ⅱ中一个硅醚保护基。6.根据权利要求2所述D-甘露糖的合成方法，其特征在于，在第四步反应中，氧化剂选自二甲亚砜(DMSO)-草酰氯体系、氯铬酸吡啶盐(PCC)或重铬酸吡啶盐(PDC)中的任意一种。7.根据权利要求2所述D-甘露糖的合成方法，其特征在于，在第五步反应中，使用四丁基氟化铵(TBAF)脱除化合物Ⅳ中的硅醚保护基。2CN109776625A说明书1/5页一种D-甘露糖的合成方法技术领域[0001]本发明属于医药合成技术领域，更为具体的说涉及一种全新的D-甘露糖合成方法。背景技术[0002]18F-FDG是PET诊断中最常用的示踪剂,占临床应用的90％以上。其与葡萄糖拥有几乎相同的分子结构，可参与体内的葡萄糖代谢，通过静脉注射的18F-FDG可经过葡萄糖转运蛋白的主动转运进入细胞内部；绝大多数恶性肿瘤细胞的特点是无限增殖，这就需要大量的能量，反应于代谢方面就是葡萄糖的代谢会一直处于较高的水平，远远高于正常的组织，这就使得18F-FDG大量分布于肿瘤细胞中。18F在体内会转变为18O、正电子(β+)、中微子及部分能量；β+迅速发生湮灭辐射，转变为2个方向相反、能量各位511KeV的γ光子，然后通过符合电路对其探测，找出对应的空间位置，从而找到癌细胞之所在。进一步通过计算机的处理，形成PET功能图像。患者在不移动体位的情况下再次行高分辨率的CT扫描，获得肿瘤更为详尽的解剖图像，其精确分辨率可达2mm；将所获得的PET图像于CT图像相融合，既可得到PET-CT图像，使临床医生在了解肿瘤代谢信息的同时，获得准确的解剖定位，为疾病的治疗方案、手术及放化疗方案的制定都有极为重要的意义。[0003]18F-FDG是一种葡萄糖的类似物，通过一系列的化学反应，18F基团取代葡萄糖分子的一个OH基团，形成18F-FDG。其合成所需关键前体为三氟甘露糖，杨志杰，周赛春.化工时刊.2004,18(7),34-35.报道了通过D-甘露糖制备三氟甘露糖，具体合成路线为：[0004][0005]而目前，D-甘露糖的来源主要有：1)提取法：D-甘露糖可从各种木材、棕榈果等原料中提取，但纯化步骤复杂，容易引起溶剂残留从而导致副产物的产生；2)化学合成法：D-甘露糖可由富含D-甘露糖的聚糖(象牙棕榈子、酵母甘露聚糖等)水解制备；还可以由D-葡萄糖在催化剂作用下直接得到，但该过程需要严格控制温度和酸浓度，反应条件苛刻；还可以通过铬酸(以胶束水相形式存在：SDS，TX-100，CPC)催化氧化制备，需要使用启动子(PA，phenandbpy)及胶束催化，但由于D-甘露醇含有两个伯羟基，因此会产生