一种洛索洛芬钠的合成新方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109809987A(43)申请公布日2019.05.28(21)申请号201711166565.7(22)申请日2017.11.21(71)申请人盘锦格林凯默科技有限公司地址124000辽宁省盘锦市双台子区双盛街道宋家村(72)发明人宫宁瑞(51)Int.Cl.C07C67/08(2006.01)C07C69/65(2006.01)C07C67/343(2006.01)C07C69/757(2006.01)C07C51/09(2006.01)C07C51/38(2006.01)C07C51/41(2006.01)C07C59/86(2006.01)权利要求书1页说明书2页(54)发明名称一种洛索洛芬钠的合成新方法(57)摘要本发明属于有机物合成领域，具体涉及一种洛索洛芬钠的合成新方法。该合成方法该合成方法以2-(4-溴甲基)苯基丙酸为原料，经4步反应制得。本发明采用一种洛索洛芬钠的合成新方法，收率提高，工业化前景好。CN109809987ACN109809987A权利要求书1/1页1.一种洛索洛芬钠的合成新方法，其特征在于，该合成方法以2-(4-溴甲基)苯基丙酸为原料，经4步反应制得。2.根据权利要求1所述的一种洛索洛芬钠的合成新方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤：步骤1：将2-(4-溴甲基)苯基丙酸、甲醇投入反应瓶中，搅拌均匀，在0～5℃下滴加浓硫酸，滴加完毕继续反应6h，加入水，用甲苯萃取，分层，有机层用饱和碳酸钠溶液洗涤，水洗至中性，干燥，减压浓缩至干，得到化合物2-(4-溴甲基苯基)丙酸甲酯（I）；步骤2：将2-乙氧羰基环戊酮、甲苯投入反应瓶中，搅拌均匀，加入碳酸钾，升温至回流，滴加上述制备的化合物I的甲苯溶液，滴毕，继续搅拌反应12h，降至室温，加入水，分层，水层用盐酸调节pH值为3．0-4．0，用甲苯提取，水洗甲苯层，减压浓缩蒸除甲苯，得29g化合物2-[4-(1-乙氧羰基-2-氧代-1-环戊基甲基)苯基]丙酸甲酯(Ⅱ)；步骤3：将化合物II、质量分数为氢溴酸、冰醋酸投入反应瓶中,回流反应8h,冷却至室温,加入水，用甲苯萃取，甲苯层用饱和食盐水洗涤，减压浓缩至干，用乙酸乙酯-正己烷析晶，过滤，烘干，得洛索洛芬酸(III)；步骤4：将洛索洛芬酸(Ⅲ)、乙醇置于反应瓶中，室温下滴加的氢氧化钠水溶液至pH值为7．0-8．0，滴毕，室温搅拌3h，析晶，过滤，得粗品，用乙醇-异丙醚重结晶，得洛索洛芬钠。2CN109809987A说明书1/2页一种洛索洛芬钠的合成新方法技术领域[0001]本发明属于有机物合成领域，具体涉及一种洛索洛芬钠的合成新方法。背景技术[0002]洛索洛芬钠(1oxoprofensodium)是一种重要的2-苯丙酸类非甾体消炎镇痛药，由日本三共公司于1986年开发上市，具有较高的抗炎、镇痛、解热作用，且消化道不良反应小。洛索洛芬钠与临床上同类药物相比，其特点主要体现在：更强（临床效果好）、更快（口服30分钟血浆浓度即达峰值）、更安全（副作用小）。另一类特点是适应症广，临床上可广泛用于类风湿性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合症等的抗炎镇痛、手术、外伤后及拔牙后的镇痛消炎和急性上呼吸道炎症的解热镇痛等。[0003]目前，洛索洛芬钠的合成路线大多比较复杂，合成收率低，原料药价格昂贵且不易获得。发明内容[0004]本发明的目的在于提供一种洛索洛芬钠的合成新方法，该方法收率高，合成简单，适合工业化生产。[0005]为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种洛索洛芬钠的合成新方法，该合成方法以2-(4-溴甲基)苯基丙酸为原料，经4步反应制得。[0006]一种洛索洛芬钠的合成新方法，该合成方法包括如下步骤：步骤1：将24．3g2-(4-溴甲基)苯基丙酸、64g甲醇投入反应瓶中，搅拌均匀，在0～5℃下滴加19．6g浓硫酸，滴加完毕继续反应6h，加入50mL水，用200mL甲苯萃取，分层，有机层用饱和碳酸钠溶液洗涤，水洗至中性，干燥，减压浓缩至干，得到25．2g化合物2-(4-溴甲基苯基)丙酸甲酯（I）；步骤2：将l5.7g2-乙氧羰基环戊酮、50mL甲苯投入反应瓶中，搅拌均匀，加入碳酸钾5.2g，升温至回流，滴加50mL上述制备的25．7g化合物I的甲苯溶液，滴毕，继续搅拌反应12h，降至室温，加入50mL水，分层，水层用8．0mol·L盐酸调节pH值为3．0-4．0，用50lnL甲苯提取，水洗甲苯层，减压浓缩蒸除甲苯，得29g化合物2-[4-(1-乙氧羰基-2-氧代-1-环戊基甲基)苯基]丙酸甲酯(Ⅱ)；步骤3：将31．8g化合物II、70mL质量分数为48％氢溴酸、30mL冰醋酸投入反应瓶中,回流反应8h,冷却至室温,加入50m