一种合成七氟烷中间体的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110105178A(43)申请公布日2019.08.09(21)申请号201910414979.X(22)申请日2019.05.17(71)申请人华东医药（西安）博华制药有限公司地址710016陕西省西安市未央区未央路199号基业大厦六层(72)发明人袁民政侯海婷(74)专利代理机构西安创知专利事务所61213代理人马小燕(51)Int.Cl.C07C41/01(2006.01)C07C43/12(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种合成七氟烷中间体的方法(57)摘要本发明公开了一种合成七氟烷中间体的方法，该方法的具体过程为：将六氟异丙醇、无水三氯化铝和多聚甲醛溶于乙腈中在均相条件下反应，然后经盐酸溶液酸化、静置分离和水洗涤，得到七氟烷中间体氯甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚。本发明以乙腈为溶剂使反应体系趋于均相，解决了反应过程中由于粘性副产物聚集成团导致搅拌困难的难题，使反应进行更完全，同时乙腈可以通过水洗除去，避免了高温精馏除去有机溶剂，从而避免了高温精馏过程中副反应的发生，提高了反应产物氯甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚的纯度和收率，且反应过程简单，无需特殊装置，适用于工业化生产。CN110105178ACN110105178A权利要求书1/1页1.一种合成七氟烷中间体的方法，其特征在于，该方法的具体过程为：将六氟异丙醇、无水三氯化铝和多聚甲醛溶于乙腈中在均相条件下反应，待反应完毕得到反应混合物，然后向反应混合物中加入盐酸溶液酸化，将酸化后的反应混合物转移至分液漏斗中加水振摇后静置分层，得到有机层，再用水洗涤有机层，得到七氟烷中间体氯甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚。2.根据权利要求1所述的一种合成七氟烷中间体的方法，其特征在于，所述六氟异丙醇与多聚甲醛中甲醛的摩尔比为(0.8～1)：1。3.根据权利要求1所述的一种合成七氟烷中间体的方法，其特征在于，所述六氟异丙醇与无水三氯化铝的摩尔比为1：(1.0～2.0)。4.根据权利要求3所述的一种合成七氟烷中间体的方法，其特征在于，所述六氟异丙醇与无水三氯化铝的摩尔比为1：(1.2～1.5)。5.根据权利要求1所述的一种合成七氟烷中间体的方法，其特征在于，所述无水三氯化铝与乙腈的质量比为1：(2.0～3.0)。6.根据权利要求1所述的一种合成七氟烷中间体的方法，其特征在于，所述反应的温度为15℃～35℃。7.根据权利要求1所述的一种合成七氟烷中间体的方法，其特征在于，所述盐酸溶液的浓度为4mol/L～8mol/L。2CN110105178A说明书1/5页一种合成七氟烷中间体的方法技术领域[0001]本发明属于七氟烷制备技术领域，具体涉及一种合成七氟烷中间体的方法。背景技术[0002]七氟烷(氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚)为一种吸入麻醉剂，因其具有诱导期短、恢复快、易代谢、血气分配系数低、血流动力学稳定、对人体不良反应小、麻醉深度易调节及不易燃易爆等优点，在国际上受到广泛的关注和重视。而氯甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚是合成氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚的重要中间体。美国专利6100434报道了使用六氟异丙醇为原料，在无水三氯化铝及三聚甲醛存在下进行第一步反应生成中间体(氯甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚)，再将中间体与金属氟化物进行第二步反应制备七氟烷的方法。但该法存在下列技术难题：(1)第一步反应过程为三相反应，反应过程容易固化，极难搅拌，从而使反应物料无法混合均匀，反应难以进行彻底；(2)第一步反应生成的七氟烷中间体纯度不高，杂质较多，收率也较低。专利WO201009695描述了在加入适当含氯有机溶剂的情况下，以无水氯化路易斯酸为催化剂，由六氟异丙醇和1,3,5-三氧杂环己烷或低聚甲醛反应生成氯甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚，该法虽然解决了搅拌困难及反应物料混合不均匀这一难题，但由于加入含氯有机溶剂，需通过精馏将此类溶剂除去，精馏过程中极易发生副反应，而且此类含氯有机溶剂与中间体可形成共沸物，使得中间体很难通过精馏分离提纯，影响中间体的纯度和收率。专利201610265168描述了以液态或超临界二氧化碳为溶剂，六氟异丙醇和多聚甲醛在三氯化铝的催化下，生成氯甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚(七氟烷中间体)。虽然该方法也克服了搅拌困难及反应物料混合不均匀的缺点，也不存在有机溶剂分离的问题，但是该方法不适合工业化生产，在工业化生产上需用特殊的设备才能实现。[0003]因此，探索一种新的合成七氟烷中间体氯甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醚的方法是非常有必要的。发明内容[