一种愈创木酚磺酸钾的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110229084A(43)申请公布日2019.09.13(21)申请号201910610806.5(22)申请日2019.07.08(71)申请人广西两面针亿康药业股份有限公司地址530200广西壮族自治区柳州市东环路282号(72)发明人莫善军何政剑覃旭何群韦岳正范桂红黄敏聪熊春媚韦泰新赖一竹陆琪锋黄敬洲(74)专利代理机构南宁市来来专利代理事务所(普通合伙)45118代理人来光业(51)Int.Cl.C07C303/32(2006.01)C07C309/42(2006.01)C07C303/44(2006.01)权利要求书2页说明书6页附图1页(54)发明名称一种愈创木酚磺酸钾的制备方法(57)摘要本发明公开了一种愈创木酚磺酸钾的制备方法，该方法以愈创木酚为原料，通过磺化、钙化和钾化反应制得愈创木酚磺酸钾粗品，采用本发明的方法在磺化时通入氮气，防止愈创木酚氧化及聚合，解决了羟基容易被磺化剂所具备的氧化性所氧化的问题，再将愈创木酚磺酸钾粗品溶液及精品溶液采用热泵再压缩减压浓缩连续结晶技术进行减压浓缩连续结晶达到降低浓缩过程的温度并减少了浓缩过程因高温而产生的杂质，该制备方法简单，耗时短，愈创木酚磺酸钾纯度高、收率好，适用于工业化大批量生产。CN110229084ACN110229084A权利要求书1/2页1.一种愈创木酚磺酸钾的制备方法，其特征在于，所述方法在磺化时通入氮气，防止愈创木酚氧化及聚合，中间体愈创木酚磺酸钙溶液、愈创木酚磺酸钾粗品及精品溶液过滤采用0.22～0.65μm滤膜进行精密过滤，并采用热泵再压缩减压浓缩连续结晶技术降低浓缩温度及缩短受热时间，减少高温浓缩时产生的副产物而提高愈创木酚磺酸钾的纯度和收率，具体步骤如下：（1）于反应器投入愈创木酚，搅拌下，通入氮气10分钟，置换除去反应器内及愈创木酚中的空气后，缓缓滴入硫酸，滴加时间为2～3小时，滴加硫酸完毕，继续通入氮气，并在搅拌下反应15～25分钟，然后升温至70～80℃，保温反应5～6小时；检查磺化终点，到达终点后停止反应并停止通入氮气；（2）往70～80℃的纯化水中缓缓抽入步骤（1）得到的磺化液，纯化水的用量为磺化液的1.60～1.64倍，搅拌下，慢慢分多次投入碳酸钙直至pH5.0～5.5，做钙化终点检查；（3）钙化终点到达后，80～85℃保温反应20～30分钟，停止加热，静置15～20分钟；先用离心机过滤，再经0.22～0.65μm滤膜进行精密过滤，得到钙化液；（4）称取碳酸钾，加入等量纯化水，搅拌下，加热至全部溶解后，备用；将钙化液，搅拌下，加热升温至70～80℃，缓缓滴入上述碳酸钾溶液，滴加时间为1～1.5小时，用精密试纸检查pH值偏碱性时，做钾化终点检查；（5）钾化终点到达后，将钾化液加热至微沸，保持10～15分钟，搅拌下，降温至70～80℃，进行精密过滤，将滤液进行热泵再压缩减压浓缩连续结晶，控制真空度为-0.065～-0.08MPa，温度75～85℃，并将结晶连续送到结晶冷却罐中；（6）将结晶冷却至15～20℃，然后进行离心甩滤滤除母液，晶体用纯化水洗涤，检查洗涤液pH值为7.5～8.0，甩干后得愈创木酚磺酸钾湿粗品，送至精制工序；（7）对步骤（6）的愈创木酚磺酸钾湿粗品进行精制，往愈创木酚磺酸钾湿粗品中，抽入纯化水，纯化水的用量为愈创木酚磺酸钾湿粗品的2～2.4倍，搅拌下，加热使完全溶解至清，然后用0.22～0.65μm滤膜进行精密过滤；（8）将步骤（7）膜过滤得到的精滤液进行热泵再压缩减压浓缩连续结晶，控制真空度为-0.065～-0.08MPa，温度75～85℃，并将结晶连续送到结晶冷却罐中；（9）将结晶冷却至15～20℃，然后进行离心甩滤滤除母液，晶体用纯化水洗涤，用精密试纸检查洗涤液pH值为7.0～7.5，滤饼甩干后，得愈创木酚磺酸钾精品湿品，送干燥工序；（10）将愈创木酚磺酸钾精品湿品于85～90℃烘箱中进行干燥8～10h，粉碎、筛分、检验后得愈创木酚磺酸钾精品。2.根据权利要求1所述愈创木酚磺酸钾的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）检查磺化终点的方法为取纯化水和反应得到的磺化液以9:1的体积比混合均匀，当无油状物析出时即为到达磺化终点。3.根据权利要求1所述愈创木酚磺酸钾的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）钙化终点检查的方法包括以下两种：1）取少量钙化液，用pH精密试纸检查钙化液的pH，pH在5.0～5.5区间时即为到达钙化终点；2）取少量钙化液，加入少量碳酸钙，搅拌不产生气泡即为到达钙化终点。4.根据权利要求1所述愈创木酚磺酸钾的制备方法，其特征在于，所述步骤（4）钾化终点检查的方法包括以下步骤：2CN110229084A权利要求书2/2页1）取