一种2,4,6,-三氯-5-甲氧基嘧啶的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110294715A(43)申请公布日2019.10.01(21)申请号201910551014.5(22)申请日2019.06.24(71)申请人南京普锐达医药科技有限公司地址210000江苏省南京市六合区化学工业园区宁六路606号A幢333室(72)发明人王小波(74)专利代理机构南京众联专利代理有限公司32206代理人李雪萍(51)Int.Cl.C07D239/34(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种2,4,6,-三氯-5-甲氧基嘧啶的合成方法(57)摘要本发明公开了一种2,4,6,-三氯-5-甲氧基嘧啶的合成方法，第一步，将2,4,6-三羟基-5-甲氧基嘧啶，三氯氧磷和有机碱按重量比1:5-10:0.33-0.7混合并在25-100℃下进行氯化反应2-5小时，第二步，反应完成后，将混合物冷却后减压浓缩除去多余的三氯氧磷，加水淬灭后再用有机溶剂萃取，干燥，浓缩后得到产物。本发明的方法不仅提高了收率，缩短了时间，操作简单，简化了后处理工序，节约成本，适合推广。CN110294715ACN110294715A权利要求书1/1页1.一种2,4,6,-三氯-5-甲氧基嘧啶的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：第一步，将2,4,6-三羟基-5-甲氧基嘧啶，三氯氧磷和有机碱按重量比1:5-10:0.33-0.7混合并在25-100℃下进行氯化反应2-5小时，第二步，反应完成后，将混合物冷却后减压浓缩除去多余的三氯氧磷，加水淬灭后再用有机溶剂萃取，干燥，浓缩后得到产物；反应式为：2.如权利要求1所述的一种2,4,6,-三氯-5-甲氧基嘧啶的合成方法，其特征在于：第一步中，先将2,4,6-三羟基-5-甲氧基嘧啶分散于三氯氧磷中，冷却到5-10℃，再滴加有机碱。3.如权利要求1或2所述的一种2,4,6,-三氯-5-甲氧基嘧啶的合成方法，其特征在于：第二步中，所述有机碱选自三乙胺，二异丙基乙基胺，三异丙基胺，N,N-二甲基苯胺，N,N-二乙基苯胺，N,N-二甲基吡啶基胺，吡啶，1,8-二氮杂-双环(5,4,0)十一碳烯-7，二环【4.3.0】-1，5-二氮-5-十一烯的其中一种或多种的混合物。4.如权利要求1或2所述的一种2,4,6,-三氯-5-甲氧基嘧啶的合成方法，其特征在于：第二步中，所述有机溶剂选自乙酸乙酯。5.如权利要求1所述的一种2,4,6,-三氯-5-甲氧基嘧啶的合成方法，其特征在于：第二步中，所述水为冰水混合物，加水淬灭的具体过程为：将混合物冷却后减压浓缩除去多余的三氯氧磷，将残余物缓慢倒入碎冰中，冰水混合状态下，搅拌，再用有机溶剂萃取。6.如权利要求5所述的一种2,4,6,-三氯-5-甲氧基嘧啶的合成方法，其特征在于：第二步中，有机溶剂萃取的具体过程为：加水淬灭后，用有机溶剂萃取，再用饱和碳酸氢钠水溶液洗至中性，再用饱和氯化钠水溶液清洗一次。7.如权利要求1所述的一种2,4,6,-三氯-5-甲氧基嘧啶的合成方法，其特征在于：第二步中，干燥的具体过程为：采用无水硫酸钠干燥。2CN110294715A说明书1/3页一种2,4,6,-三氯-5-甲氧基嘧啶的合成方法技术领域[0001]本发明涉及一种嘧啶衍生物的合成方法，具体涉及一种2,4,6,-三氯-5-甲氧基嘧啶的合成方法，属于医药中间体领域。背景技术[0002]嘧啶环是药物、天然产物中最常见的杂环之一。嘧啶类杂环化合物作为合成此类药物的中间体，在医药领域有重要应用，广泛的应用于抗癌药物，抗艾滋病药物等等的研发和临床上。因此，开发及优化此类化合物的制备工艺，有着重要的意义。[0003]现有技术中的2,4,6,-三氯-5-甲氧基嘧啶的合成方法，存在的主要问题在于：合成路线长，收率低，原料毒性大，环境污染，且现有技术中的工艺合成的产品纯度低。发明内容[0004]为解决上述问题，本发明公开了一种2,4,6,-三氯-5-甲氧基嘧啶的合成方法，以解决现有技术中合成路线长，收率低，原料毒性大，环境污染、纯度低的缺点。[0005]为了达到以上目的，本发明提供如下技术方案：一种2,4,6,-三氯-5-甲氧基嘧啶的合成方法，包括如下步骤：第一步，将2,4,6-三羟基-5-甲氧基嘧啶，三氯氧磷和有机碱按重量比1:5-10:0.33-0.7混合并在25-100℃下进行氯化反应2-5小时，第二步，反应完成后，将混合物冷却后减压浓缩除去多余的三氯氧磷，加水淬灭后再用有机溶剂萃取，干燥，浓缩后得到产物；反应式为：进一步的，第一步中，先将2,4,6-三羟基-5-甲氧基嘧啶分散于三氯氧磷中，冷却到5-10℃，再滴加有机碱。[0006]进一步的，第二步中，所述有机碱选自三乙胺，二异丙基乙基胺，三异丙基胺，N,N