一种合成氮杂吲哚啉衍生物的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110483509A(43)申请公布日2019.11.22(21)申请号201910831394.8(22)申请日2019.09.04(71)申请人温州大学地址325000浙江省温州市瓯海区东方南路38号温州市国家大学科技孵化器(72)发明人邵银林谢乐萍叶鹏清陈久喜程天行沈柯婷邹锦萱徐北航孙佳妮(74)专利代理机构温州名创知识产权代理有限公司33258代理人程嘉炜(51)Int.Cl.C07D471/04(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图1页(54)发明名称一种合成氮杂吲哚啉衍生物的方法(57)摘要本发明公开了一种合成氮杂吲哚啉衍生物的方法，属于有机合成技术领域。本发明通过稀土催化吡啶碳氢键活化官能团化从而实现结构多样化的氮杂吲哚啉衍生物合成。具体是在稀土催化体系下，以各种烯基取代的氨基吡啶为原料，制备氮杂吲哚啉衍生物。本发明方法原料来源广泛或易于制备，操作简便、选择性可控，收率高，条件温和，普适性广。CN110483509ACN110483509A权利要求书1/1页1.一种合成氮杂吲哚啉衍生物的方法，其特征在于，包括如下步骤：在氮气保护和稀土催化剂的存在下，在包括有机溶剂的反应体系中，通过加温，以式（I）所示化合物各种乙烯基取代的氨基吡啶为原料，通过碳氢键活化分子内插入环化反应，制备得到式（II）所示化合物氮杂吲哚啉衍生物，其反应式为:其中，R1独立的选自氢、甲基、卤素中的基团；R2、R4各自独立的选自氢、甲基中的基团；R3独立的选自甲基、苯基、苄基中的基团；R5独立的选自氢、甲基、苯基中的基团。2.根据权利要求1所述的一种合成氮杂吲哚啉衍生物的方法，其特征在于：所述的稀土催化剂选自Ln[N(SiMe3)2]3，其中Ln独立的选自Sc、Y、La-Lu或稀土烷基配合物。3.根据权利要求1所述的一种合成氮杂吲哚啉衍生物的方法，其特征在于：所述的有机溶剂为甲苯、正己烷或四氢呋喃中的一种。4.根据权利要求1所述的一种合成氮杂吲哚啉衍生物的方法，其特征在于：以摩尔比计算，所述的式（I）化合物与稀土催化的用量比为1.0：0.1。5.根据权利要求1所述的一种合成氮杂吲哚啉衍生物的方法，其特征在于：所述的加温的温度为100-120℃，所述的加温的时间24-48h。6.根据权利要求1所述的一种合成氮杂吲哚啉衍生物的方法，其特征在于：所述的反应体系中还包括二苄胺。2CN110483509A说明书1/4页一种合成氮杂吲哚啉衍生物的方法技术领域[0001]本发明涉及有机合成技术领域，特别涉及吡啶碳氢键活化及分子内环化反应从而实现结构多样化的氮杂吲哚啉衍生物合成方法。背景技术[0002]氮杂吲哚啉是一类重要的有机化合物，既是天然产物和药物的重要组成部分，又具有独特的光学性质。因此，发展多样化、高效的氮杂吲哚啉合成新方法一直是有机合成化学中的重要课题。[0003]现有制备氮杂吲哚啉技术中，一直依赖于前存在吡啶骨架的衍生化反应来构建氮杂吲哚类化合物骨架。而经典的费歇尔吲哚合成法和弗里德尔-克拉夫特反应由于吡啶环的缺电子特性很难衍生到氮杂吲哚啉的合成上来。文献(Org.Lett.2008,10,1071-1074)报道以合适的(N,N-二烯丙基氨基)溴吡啶为原料，在-78℃下，以超干的正戊烷-二乙醚（9:1）为溶剂，叔丁基锂做为强碱，制备得到氮杂吲哚啉化合物的方法。该类型的反应存在官能团兼容性较差、反应条件苛刻等缺点，具有一定局限性。文献（Org.Lett.2015,17,3806-3809）报道了一种利用高价碘(III)直接氧化二胺化反应来合成氮杂吲哚类化合物的方法，该方法虽然不需要苛刻的温度，但需要对吡啶预先进行卤化，反应过程进行消卤，步骤繁琐，需要大量添加剂，原子经济性差并且绝大部分反应体系只适合构建产物骨架较为单一的吡啶并环化合物，具有一定局限性。发明内容[0004]本发明的目的是提供一种原料来源广泛、操作简便的能从各种乙烯基取代的氨基吡啶为原料高选择性、高收率地合成在氮杂吲哚啉衍生物的方法。[0005]本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：一种合成氮杂吲哚啉衍生物的方法，包括如下步骤：在氮气保护和稀土催化剂的存在下，在包括有机溶剂的反应体系中，通过加温，以式（I）所示化合物各种乙烯基取代的氨基吡啶为原料，通过碳氢键活化分子内插入环化反应，制备得到式（II）所示化合物氮杂吲哚啉衍生物，其反应式为:其中，R1独立的选自氢、甲基、卤素中的基团；R2、R4各自独立的选自氢、甲基中的基团；R3独立的选自甲基、苯基、苄基中的基团；R5独立的选自氢、甲基、苯基中的基团。[0006]上述技术方案中，所述的稀土催化剂选自Ln[N(SiMe3)2]3，其中Ln独立的