2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羟基-3-吡唑烷甲酸乙酯的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110483480A(43)申请公布日2019.11.22(21)申请号201910856756.9(22)申请日2019.09.11(71)申请人江苏优普生物化学科技股份有限公司地址226401江苏省南通市如东县沿海经济开发区黄海1路28号(72)发明人张继钱施云云王任伟李红梅顾佳林(74)专利代理机构南通市永通专利事务所(普通合伙)32100代理人葛雷(51)Int.Cl.C07D401/04(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羟基-3-吡唑烷甲酸乙酯的合成方法(57)摘要本发明公开了一种2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羟基-3-吡唑烷甲酸乙酯的合成方法，包括将3-氯-2-氨基吡啶溶解在有机酸或无机酸与溶剂A的混合液中，在-5~10℃条件、重氮化试剂存在下进行重氮化，得到重氮液；将所得重氮液滴加到琥珀酸二乙酯（正丁二酸二乙酯）中反应，过程中加碱，保温等步骤。本发明采用重氮化、偶联、环合路线，反应条件温和；同时，3-氯-2-氨基吡啶的重氮盐比较稳定，不容易分解、爆炸，合成安全可靠。本发明不使用金属钠或乙醇钠，降低合成过程中的安全风险。目标产物收率可以达到72%以上，高于当前常用工艺方法。CN110483480ACN110483480A权利要求书1/1页1.一种2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羟基-3-吡唑烷甲酸乙酯的合成方法，其特征是：包括下列步骤：（1）将3-氯-2-氨基吡啶溶解在有机酸或无机酸与溶剂A的混合液中，在-5~10℃条件、重氮化试剂存在下进行重氮化，得到重氮液；（2）将步骤（1）所得重氮液滴加到琥珀酸二乙酯中反应，过程中加碱，保温；（3）步骤（2）保温结束后，加热升温，加碱调节pH值至8~12，在该pH值和温度15~75℃下保温0.5~6小时；（4）步骤（3）保温结束后，降温至常温，然后加酸中和至pH值6.5~7，进一步处理得到目标产品2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羟基-3-吡唑烷甲酸乙酯。2.根据权利要求1所述的2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羟基-3-吡唑烷甲酸乙酯的合成方法，其特征是：步骤（1）中，所述溶剂A包括但不限于乙腈、二氯乙烷、乙醇、冰醋酸、乙酸乙酯、正丁醇、二乙醚、二丁醚、丁酮、戊酮、正戊醇、异戊醇、乙酸正丁酯、乙酸正戊酯、乙酸异戊酯中的一种或几种溶剂的混合物。3.根据权利要求1或2所述的2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羟基-3-吡唑烷甲酸乙酯的合成方法，其特征是：步骤（1）中，所述重氮化试剂为亚硝酸盐、亚硝酰硫酸盐、亚硝酰硫酸或亚硝酸酯。4.根据权利要求1或2所述的2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羟基-3-吡唑烷甲酸乙酯的合成方法，其特征是：步骤（2）反应温度为-15~30℃；步骤（2）反应pH值为3~7。5.根据权利要求1或2所述的2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羟基-3-吡唑烷甲酸乙酯的合成方法，其特征是：步骤（2）和步骤（3）所述碱为氨、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠或氢氧化钾。6.根据权利要求1或2所述的2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羟基-3-吡唑烷甲酸乙酯的合成方法，其特征是：步骤（3）反应温度为15~75℃；步骤（3）反应pH值控制为8~12。2CN110483480A说明书1/3页2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羟基-3-吡唑烷甲酸乙酯的合成方法技术领域[0001]本发明涉及一种2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羟基-3-吡唑烷甲酸乙酯的合成方法。背景技术[0002]2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羟基-3-吡唑烷甲酸乙酯其结构式如下：[0003][0004]氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprole)是杜邦开发的邻甲酰氨基苯甲酰胺类化合物(世界专利WO0170671,中国专利CN1419537B，美国专利US6747047)中的第一个杀虫剂，现已在世界上100多个国家销售，几乎覆盖了全球所有主要市场，是2012年以来全球农药市场第一大杀虫剂、水稻用第三大杀虫剂，全球2016年的销售额为13.65亿美元；2011—2016年的复合年增长率高达15.1％。2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羟基-3-吡唑烷甲酸乙酯是合成氯虫苯甲酰胺的重要中间体。[0005]2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羟基-3-吡唑烷甲酸乙酯与2-(3-氯吡啶-2-基)-5-氧代-3-吡唑烷甲酸乙酯为互变异构，如下：[0006][0007]国内多种文献以不同名称报道了该化合物合成方法，如《河北工业大学学报》2011年10月(第40卷第5期)中，郭建兰等《3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡啶-5-甲酸的合成》一文提出一种合成方法，在无水乙醇中加入金属钠配置成乙醇