一种氟尼辛的精制方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110483389A(43)申请公布日2019.11.22(21)申请号201910883733.7(22)申请日2019.09.18(71)申请人山东久隆恒信药业有限公司地址251100山东省德州市齐河县华店乡华店创业园(72)发明人马居良殷习栋郑真真李志远(74)专利代理机构北京劲创知识产权代理事务所(普通合伙)11589代理人张铁兰(51)Int.Cl.C07D213/80(2006.01)C07D213/803(2006.01)权利要求书1页说明书2页(54)发明名称一种氟尼辛的精制方法(57)摘要本发明属于化学精制技术领域，具体涉及一种氟尼辛的精制方法。该方法包括下述的步骤：氟尼辛溶解于三乙胺和乙醇的混合溶剂中，向溶液中滴加入丙酮，降温至0-5℃析晶，离心，干燥得氟尼辛精品。该方法采用三乙胺、乙醇和水对氟尼辛进行精制，乙醇可以回收套用，总收率可达93％。CN110483389ACN110483389A权利要求书1/1页1.一种的氟尼辛的精制方法，包括下述的步骤：将氟尼辛粗品溶解于三乙胺和乙醇混合溶剂中，升温溶清，降温析晶，离心，滤饼溶解于水中，用盐酸调节pH＝5-6，析出固体，离心，干燥得成品。2.根据权利要求1所述的氟尼辛的精制方法，其特征在于，所述混合溶剂为三乙胺和乙醇，所述三乙胺与乙醇的重量比1:3，所述混合溶剂用量为氟尼辛粗品重量的3倍。3.根据权利要求1所述的氟尼辛的精制方法，其特征在于，所述溶清温度为75℃-80℃。4.根据权利要求1所述的氟尼辛的精制方法，其特征在于，所述析晶温度为5℃-10℃。5.根据权利要求1所述的氟尼辛的精制方法，其特征在于，所述析晶时间为1.5-2小时。6.根据权利要求1所述的氟尼辛的精制方法，其特征在于，所述滤饼溶解用水量为滤饼湿重的2.5-3倍。7.根据权利要求1所述的氟尼辛的精制方法，其特征在于，详细步骤为：将氟尼辛粗品加入到三乙胺和乙醇的混合溶剂中，搅拌，升温至溶解，控制温度至75℃-80℃，降温至5℃-10℃，析晶1.5-2h后，离心，滤饼和滤饼湿重2.5-3倍重量的水投入反应釜中，用盐酸调节pH＝5-6，离心，滤饼干燥得精制品。2CN110483389A说明书1/2页一种氟尼辛的精制方法技术领域[0001]本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种氟尼辛的精制方法。背景技术[0002]氟尼辛的化学式:C14H13F3N2，化学名为2-[[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]氨基]-3-吡啶甲酸，结构式：[0003]氟尼辛是制备氟尼辛葡甲胺的关键原料，使用上主要制备成氟尼辛葡甲胺使用。氟尼辛葡甲胺(flunixinmeglumine)是一种新型的、非甾体类动物专用的解热镇痛药物，属于烟酸类衍生物，是环氧化酶的抑制剂。由美国先灵葆雅公司于20世纪90年代开发(商品名为Banamine)，现已在美国、法国、瑞士、德国、英国等许多国家广泛应用。[0004]目前文献中关于氟尼辛的精制方法有报道的比较少，通常采用的先后在水和乙醇或乙腈中打浆的方式精制。发明内容[0005]为了解决上述的技术问题，本发明提供一种氟尼辛的精制方法，其操作简单，反应时间短，催化剂可反复回收使用，收率高。[0006]本发明是通过下述的技术方案来实现的：[0007]一种的氟尼辛的精制方法，包括下述的步骤：[0008]将氟尼辛粗品溶解于三乙胺和乙醇混合溶剂中，升温溶清，降温析晶，离心，滤饼溶解于水中，用盐酸调节pH＝5-6，析出固体，离心，干燥得成品。[0009]上的氟尼辛的精制方法中，所述混合溶剂为三乙胺和乙醇，所述三乙胺与乙醇的重量比1:3，所述混合溶剂用量为氟尼辛粗品重量的3倍。[0010]上的氟尼辛的精制方法中，所述溶清温度为75℃-80℃。[0011]上的氟尼辛的精制方法中，所述析晶温度为5℃-10℃。[0012]上的氟尼辛的精制方法中，所述析晶时间为1.5-2小时。[0013]上的氟尼辛的精制方法中，所述滤饼溶解用水量为滤饼湿重的2.5-3倍。[0014]上述的氟尼辛的精制方法，详细步骤为：将氟尼辛粗品加入到三乙胺和乙醇的混合溶剂中，搅拌，升温至溶解，控制温度至75℃-80℃，降温至5℃-10℃，析晶1.5-2h后，离心，滤饼和滤饼湿重2.5-3倍重量的水投入反应釜中，用盐酸调节pH＝5-6，离心，滤饼干燥得精制品。[0015]与现有技术相比，本发明的有益效果如下：[0016](1)本发明的氟尼辛的精制方法，采用三乙胺、乙醇和水对氟尼辛进行精制，乙醇可以回收套用，总收率可达93％。[0017](2)本发明中氟尼辛的精制方法，生产周期短，乙醇三乙胺重结晶母液回收的同3CN110483389A说明书2/2页时，可以把重结晶损失的氟