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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110511117A(43)申请公布日2019.11.29(21)申请号201910829650.X(22)申请日2019.09.03(71)申请人上海昕凯医药科技有限公司地址201401上海市奉贤区远东路1515弄60号一层101室(72)发明人谭新刚张宗华孙欣怡(51)Int.Cl.C07C37/00(2006.01)C07C39/08(2006.01)B01J19/00(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种微通道反应合成4-正丁基间苯二酚的方法(57)摘要本发明公开了一种微通道反应合成4-正丁基间苯二酚的方法,属于化妆品中间体合成技术领域。该方法为:将4-正丁酰基间苯二酚溶于有机溶剂中,加入硼氢化钠还原剂,先在室温下反应;然后将其加至预热模块,预热到60-90℃作为物料1,同时雷尼镍/有机溶剂浊液也在预热模块预热到60-90℃作为物料2,将二者加至反应模块进行反应获得4-正丁基间苯二酚。本发明提供的方法所用催化剂成本低、反应条件较温和,氢气可以缓慢释放来进行还原,操作相对简且安全性高,收率高达96%。CN110511117ACN110511117A权利要求书1/1页1.一种合成4-正丁基间苯二酚的方法,采用微通道反应器进行反应,其特征在于,包括如下操作:操作1:将4-正丁酰基间苯二酚溶于有机溶剂中,然后加入还原剂,混合后作为物料1,反应一定时间,然后进入预热模块1;操作2:将雷尼镍与有机溶剂作为物料2进入预热模块2;操作3:两个物料预热后使其进入反应模块继续反应,收集流出的反应液,后处理得4-正丁基间苯二酚。2.根据权利要求1所述合成4-正丁基间苯二酚的方法,其特征在于:还原剂选自硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化钾、四甲基硼氢化铵或四丁基硼氢化铵。3.根据权利要求1所述合成4-正丁基间苯二酚的方法,其特征在于:所述有机溶剂选自甲苯、四氢呋喃、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇或叔丁醇。4.根据权利要求1所述合成4-正丁基间苯二酚的方法,其特征在于:4-正丁酰基间苯二酚、硼氢化钠与雷尼镍摩尔比1:1-2:1-3。5.根据权利要求1所述合成4-正丁基间苯二酚的方法,其特征在于:预热模块1、预热模块2和反应模块1温度均控制在60-90℃。6.根据权利要求1-5任意一项所述合成4-正丁基间苯二酚的方法,其特征在于:操作1为先冰浴下加入还原剂,再室温过夜,最后进入预热模块加热至60-90℃。7.根据权利要求6所述合成4-正丁基间苯二酚的方法,其特征在于:物料在反应模块组中的总停留时间为90-360s。8.根据权利要求1所述合成4-正丁基间苯二酚的方法,其特征在于:反应溶剂为异丙醇;还原剂为硼氢化钠;预热模块1、预热模块2和反应模块1温度均为80℃;4-正丁酰基间苯二酚、硼氢化钠与雷尼镍摩尔比1:1.5:2;物料在反应模块组中的总停留时间为200s。9.根据权利要求1所述合成4-正丁基间苯二酚的方法,其特征在于:反应后处理为,反应液进入冰水中,维持收集装置内温度为0℃-10℃,过滤固体,蒸除过量有机溶剂,然后萃取蒸干得到产品。2CN110511117A说明书1/4页一种微通道反应合成4-正丁基间苯二酚的方法技术领域[0001]本发明涉及间苯二酚类化合物的合成,具体涉及到一种微通道反应合成4-正丁基间苯二酚的方法,属于化妆品中间体合成技术领域。背景技术[0002]4-正丁基间苯二酚,又称作Rucinol,是多种化妆品的有效成分,可以起到抑制黑色素生成的作用,其分子结构如下:具体而言,能够抑制黑色素生成时所必需的两种酶,即酪氨酸酶和5,6-二羟基吲哚-2-羧酸-氧化酶。[0003]目前合成4-正丁基间苯二酚的方法主要有以下两种:方法一:采用钯碳在甲醇溶剂中,对4-丁酰基间苯二酚催化氢化方法进行还原。催化氢化是典型的气-液-固三相非均相反应,为了确保三相充分接触,就需要高温高压(15atm)的条件,不仅能耗高,且体系中H2有易燃易爆的属性,万一泄露的话存在巨大的安全隐患,再加上使用了钯碳,成本较高。[0004]方法二:采用锌汞齐在120℃下盐酸条件下对4-丁酰基间苯二酚进行还原。由于反应在被活化的锌表面进行,因此每次做该步反应都需要新制锌汞齐;反应温度较高,导致盐酸的浓度会损失较大,需要补加浓盐酸维持酸度;产生大量的污染物锌汞齐。[0005]以上提到的两种方法,为目前报道过的常规方法,在工艺放大时存在明显的缺陷。此外传统的反应釜反应,加料时反应放热且产生大量气体,存在很大的安全隐患,加大了工艺放大的难度。发明内容[0006]为克服以上缺点,本发明提供了一种合成4-正丁基间苯二酚的方法,目前该方法未见文献报道,如下所示:3CN110511117A