一种艾拉普林中间体及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110746361A(43)申请公布日2020.02.04(21)申请号201911126467.X(22)申请日2019.11.18(71)申请人上海医药工业研究院地址200040上海市静安区北京西路1320号申请人中国医药工业研究总院(72)发明人刘潍源周伟澄林快乐吕训磊李超超臧金鹏王成成孟雪(74)专利代理机构上海弼兴律师事务所31283代理人薛琦蔡立丰(51)Int.Cl.C07D239/49(2006.01)权利要求书4页说明书25页(54)发明名称一种艾拉普林中间体及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种艾拉普林中间体及其制备方法。本发明提供了一种如式4所示的苯酚类化合物的制备方法，其包括如下步骤，在有机溶剂中，在路易斯酸存在下，将如式3所示的乙酰苯类化合物进行如下所示的选择性脱甲基反应，得到如式4所示的苯酚类化合物即可。采用本发明的艾拉普林中间体制备艾拉普林，所用试剂更经济，路线短，收率高，制备成本低，并且后处理简单，适合于工业化生产。CN110746361ACN110746361A权利要求书1/4页1.一种如式4所示的苯酚类化合物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤，在有机溶剂中，在路易斯酸存在下，将如式3所示的乙酰苯类化合物进行如下所示的选择性脱甲基反应，得到如式4所示的苯酚类化合物即可；2.如权利要求1所述的如式4所示的苯酚类化合物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为卤代烃类溶剂；和/或，所述的有机溶剂与所述的如式3所示的乙酰苯类化合物的体积质量比可为8ml/g-25ml/g；和/或，所述的路易斯酸为三溴化硼和/或三氯化硼；和/或，所述的路易斯酸与所述的如式3所示的乙酰苯类化合物的摩尔比为1:1-2:1；和/或，所述的路易斯酸为所述的有机溶剂的溶液形式；和/或，所述的选择性脱甲基反应的温度为-15℃至35℃；和/或，所述的路易斯酸滴加到所述的如式2所示的乙酰类化合物和所述的有机溶剂中；和/或，所述的制备方法还包括后处理，所述的后处理包括如下步骤：所述的选择性脱甲基反应结束后，将反应体系进行萃灭、浓缩、重结晶，得到所述的如式4所示的苯酚类化合物即可。3.如权利要求2所述的如式4所示的苯酚类化合物的制备方法，其特征在于，当所述的有机溶剂为卤代烃类溶剂时，所述的卤代烃类溶剂为二氯甲烷和/或氯仿；和/或，所述的有机溶剂与所述的如式3所示的乙酰苯类化合物的体积质量比为10ml/g-20ml/g；和/或，所述的路易斯酸与所述的如式3所示的乙酰苯类化合物的摩尔比为1.2:1-1.7:1；和/或，所述的选择性脱甲基反应的温度为-6℃至30℃。4.如权利要求1所述的如式4所示的苯酚类化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法还包括如下步骤，在有机溶剂中，在碱的存在下，将化合物2进行如下的乙酰氨基水解反应，得到如式3所示的乙酰苯类化合物即可；5.如权利要求4所述的如式4所示的苯酚类化合物的制备方法，其特征在于，2CN110746361A权利要求书2/4页在所述的乙酰氨基水解反应中，所述的有机溶剂为醇类溶剂；和/或，在所述的乙酰氨基水解反应中，所述的有机溶剂与所述的如式2所示的乙酰类化合物的体积质量比为5ml/g-15ml/g；和/或，在所述的乙酰氨基水解反应中，所述的碱为碱金属碳酸盐；和/或，在所述的乙酰氨基水解反应中，所述的碱与所述的如式2所示的乙酰类化合物的摩尔比为0.1:1-1:1；和/或，所述的乙酰氨基水解反应的温度为60℃-82℃；和/或，所述的制备方法还包括后处理，所述的后处理包括如下步骤：所述的乙酰氨基水解反应结束后，将反应体系进行析晶，过滤，水洗，烘干，得到所述的如式3所示的乙酰苯类化合物即可。6.如权利要求5所述的如式4所示的苯酚类化合物的制备方法，其特征在于，在所述的乙酰氨基水解反应中，当所述的有机溶剂为醇类溶剂时，所述的醇类溶剂为甲醇，乙醇，异丙醇中的一种或多种；和/或，在所述的乙酰氨基水解反应中，所述的有机溶剂与所述的如式2所示的乙酰类化合物的体积质量比为9ml/g-11ml/g；和/或，在所述的乙酰氨基水解反应中，当所述的碱为碱金属碳酸盐时，所述的碱金属碳酸盐为碳酸钠和/或碳酸钾；和/或，在所述的乙酰氨基水解反应中，所述的碱与所述的如式2所示的乙酰类化合物的摩尔比为0.1:1-0.7:1；和/或，在所述的乙酰氨基水解反应中，所述的乙酰氨基水解反应的温度为65℃-70℃。7.如权利要求4所述的如式4所示的苯酚类化合物的制备方法，其特征在于，还进一步包括方案a或方案b；所述的方案a包括如下步骤：在有机溶剂中，在路易斯酸存在下，将甲氧苄啶和乙酰化试剂进行如下所示的乙酰化反应，得到所述的如式2所示的乙酰类化合物即可；所述的方