一种羟基苄胺的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110803996A(43)申请公布日2020.02.18(21)申请号201911106922.X(22)申请日2019.11.13(71)申请人台州市创源工业技术有限公司地址317000浙江省台州市临海市清化路7号大洋基地一区十七幢一楼(72)发明人徐昌平贾彦荣(74)专利代理机构杭州浙科专利事务所(普通合伙)33213代理人沈渊琪(51)Int.Cl.C07C213/02(2006.01)C07C215/50(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图7页(54)发明名称一种羟基苄胺的合成方法(57)摘要一种羟基苄胺的合成方法，属于有机合成技术领域。该方法原理为：甲氧基苄胺在氢溴酸作用下的去甲基化反应，本发明的特点是：甲氧基苄胺和氢溴酸在回流状态下，蒸馏除去多余的水份以提高反应温度，增加反应混合物中氢溴酸的浓度，从而增强氢溴酸对甲氧基苄胺的去甲基化作用，进而缩短反应时间，提高转化率；当观察不到再有溴甲烷气体产生后继续蒸馏，回收过量的氢溴酸以进一步提高反应温度、提高转化率,同时减小原材料氢溴酸的消耗，又可减少后续步骤的处理量及原料氢氧化钠的消耗量，因此本发明具有工艺过程简单；反应时间短；产物易提纯；原材料消耗少；反应收率高等优点。CN110803996ACN110803996A权利要求书1/1页1.一种羟基苄胺的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：S1：取氢溴酸加至配备有温度计、滴液漏斗、可调功率加热套、搅拌器及蒸馏装置的反应器中，搅拌下滴加甲氧基苄胺，直至甲氧基苄胺滴加完毕，开始升温，蒸馏除去其中多余的水份；S2：当馏出顶温达120℃以上时，降低加热速率，使成回流状态或以极慢的速率馏出，以保持反应器内温度在126℃以上，产生的气体采用有机溶剂吸收或冷冻回收，直至观察不到再有气体产生；S3：将S2步骤中的物料继续蒸馏，回收过量的氢溴酸，至反应器内温度达132℃以上时停止；S4：将S3步骤的反应器稍冷，向其中加入水，冷却下滴加氢氧化钠水溶液，使产生沉淀，继续滴加，至沉淀完全消失；S5：将S4步骤中不溶于碱的有机物用萃取剂进行萃取，然后有机相回收萃取剂，水相留用；S6:冷却下，将S5步骤中的水相用盐酸调节pH值，冰冷结晶，抽滤，洗涤，真空干燥即得成品。2.根据权利要求1所述一种羟基苄胺的合成方法，其特征在于：所述S1步骤中氢溴酸的质量浓度为1％以上，优选10％-48％。3.根据权利要求1所述一种羟基苄胺的合成方法，其特征在于：所述S1步骤中甲氧基苄胺为2-甲氧基苄胺、3-甲氧基苄胺或4-甲氧基苄胺中的一种。4.根据权利要求1所述一种羟基苄胺的合成方法，其特征在于：所述S1步骤中投料摩尔比为：甲氧基苄胺:氢溴酸＝1:2-1:4，优选1:2.5-1:4。5.根据权利要求1所述一种羟基苄胺的合成方法，其特征在于：所述S4步骤中滴加的氢氧化钠浓度为1％-60％,优选10％-50％。6.根据权利要求1所述一种羟基苄胺的合成方法，其特征在于：所述S5步骤中萃取不溶于碱的有机物的萃取剂是醚类物质或苯的同系物，所述醚类物质优选乙醚、丙醚、异丙醚、丁醚或甲基叔丁基醚；所述苯的同系物优选苯、甲苯或二甲苯。7.根据权利要求1所述一种羟基苄胺的合成方法，其特征在于：所述S6步骤中盐酸的浓度为1％-37.5％，优选10％-37.5％。8.根据权利要求1所述一种羟基苄胺的合成方法，其特征在于：所述S6步骤中调节pH值至9-10。9.根据权利要求1所述一种羟基苄胺的合成方法，其特征在于：所述S6步骤中真空干燥条件为绝对压力小于10毫米汞柱，室温下旋转真空干燥2小时后,再按10℃/小时的升温速率升至80℃,烘至恒重即可。2CN110803996A说明书1/5页一种羟基苄胺的合成方法技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种羟基苄胺的合成方法。背景技术[0002]羟基苄胺：又叫氨甲基苯酚，是一类重要的有机中间体，被应用于多个领域，如：2-羟基苄胺近年被应用于丝绸染色,治疗动脉粥样硬化及高血压等药物的研究上；3-羟基苄胺被应用于染发剂，抗菌剂及抗肿瘤药物等的研究上；4-羟基苄胺则是消化系统药物伊托必利(itopride)的重要中间。[0003]羟基苄胺现有合成方法从原料上分大致有羟基苯甲醛法；羟基苯腈法以及甲氧基苄胺法，前二种方法中大多有其独到的优点，但也有一些不太如人意的缺点，如：需高压；昂贵的催化剂；产物不易分离提纯等,甲氧基苄胺法中有人采用三溴化硼去甲基化法合成羟基苄胺,但收率不高,也有人采用氢溴酸去甲基化法合成的,但因没有在反应时蒸馏除去多余的水份和回收过量的氢溴酸而导致反应温度不高,反应速度及转化率不理想,为了弥补该点不足,只好采用市售最高浓度48％的氢溴