具有抗肿瘤活性的含硫脲砷糖及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110903338A(43)申请公布日2020.03.24(21)申请号201911334281.3(22)申请日2019.12.23(71)申请人湖北工程学院地址432000湖北省孝感市交通大道272号(72)发明人付伯桥曹祯毛重阳覃彩芹夏彩芬(74)专利代理机构武汉开元知识产权代理有限公司42104代理人赵龙骧冯超(51)Int.Cl.C07H23/00(2006.01)C07H1/00(2006.01)A61P35/00(2006.01)A61K31/7135(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称具有抗肿瘤活性的含硫脲砷糖及其制备方法和应用(57)摘要本发明涉及砷糖领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的含硫脲砷糖及其制备方法和应用；所述含硫脲砷糖为两种化合物：分别为1-(N-(4’-(1”,3”,2”-二硫杂砷戊烷-2-基)苯基)-硫脲)-2,3,4,6-O-乙酰基-β-D-葡萄糖和1-(N-(4’-(1”,3”,2”-二硫杂砷己烷-2-基)苯基)-硫脲)-2,3,4,6-O-乙酰基-β-D-葡萄糖，本发明反应操作简单、收率较高；同时在能够得到立体构型专一的含硫脲砷糖，具有良好的抗肿瘤活性。CN110903338ACN110903338A权利要求书1/1页1.一种具有抗肿瘤活性的含硫脲砷糖，其特征在于：所述含硫脲砷糖的结构式为：式中，R为2.一种权利要求1所述具有抗肿瘤活性的含硫脲砷糖的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：1)以4-氨基苯基砷酸为原料，经过二氧化硫气体还原，盐酸氯化成对-二氯砷苯胺盐酸盐，在温度为0～25℃条件下，加入氨水碱化，析出的固体经过过滤、干燥后，制备得到4-氨基苯基亚砷酸，并溶于甲醇或者乙醇溶液中，备用；2)将4-氨基苯基亚砷酸与1,2-乙二硫醇/1,3丙二硫醇反应，析出固体，经过过滤和干燥，得到4-(1,3,2-二硫杂砷烷-2-基)苯胺或4-(1,3,2-二硫杂砷己烷-2-基)苯胺；3)将1-溴-2,3,4,6-O-乙酰基-α-D-葡萄糖溶于有机溶剂中，在4A的分子筛和四丁基溴化铵的作用下，硫异氰酸钾取代1-溴-2,3,4,6-O-乙酰基-α-D-葡萄糖异头位的溴，在温度为60-80℃条件下回流4-6h，过滤，减压浓缩，柱层析分离得到1-异硫氰-2,3,4,6-O-乙酰基-β-D-葡萄糖；4)将1-异硫氰-2,3,4,6-O-乙酰基-β-D-葡萄糖与4-(1,3,2-二硫杂砷戊烷-2-基)苯胺/4-(1,3,2-二硫杂砷己烷-2-基)苯胺置于溶剂中，在室温条件下搅拌2-5h，反应完毕，减压蒸干溶剂，柱层析分离，干燥得到具有抗肿瘤活性的含硫脲砷糖，分别为1-(N-(4’-(1”,3”,2”-二硫杂砷戊烷-2-基)苯基)-硫脲)-2,3,4,6-O-乙酰基-β-D-葡萄糖(I)或1-(N-(4’-(1”,3”,2”-二硫杂砷己烷-2-基)苯基)-硫脲)-2,3,4,6-O-乙酰基-β-D-葡萄糖(II)。3.根据权利要求2所述具有抗肿瘤活性的含硫脲砷糖的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中，制备对-二氯砷苯胺盐酸盐过程中所用的溶剂是甲醇或者乙腈之一，反应的温度是室温。4.根据权利要求2所述具有抗肿瘤活性的含硫脲砷糖的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中，制备4-氨基苯基亚砷酸过程所用的溶剂是水或者乙腈之一，氨水的浓度为2～13mol/L。5.根据权利要求2所述具有抗肿瘤活性的含硫脲砷糖的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中，4-氨基苯基亚砷酸与1,2-乙二硫醇/1,3丙二硫醇摩尔比为1:1～1.5；反应时间为4h。6.根据权利要求2所述具有抗肿瘤活性的含硫脲砷糖的制备方法，其特征在于：所述步骤3)中，有机溶剂为无水乙腈或者无水N,N-二甲基甲酰胺。7.根据权利要求2所述具有抗肿瘤活性的含硫脲砷糖的制备方法，其特征在于：所述步骤4)中，溶剂是无水乙腈或者二氯甲烷；1-异硫氰-2,3,4,6-O-乙酰基-β-D-葡萄糖与4-(1,3,2-二硫杂砷戊烷-2-基)苯胺/4-(1,3,2-二硫杂砷己烷-2-基)苯胺摩尔比为1:1～3。8.一种权利要求1所述含硫脲砷糖在制备抗肝癌药物和抗乳腺癌药物中的应用。2CN110903338A说明书1/6页具有抗肿瘤活性的含硫脲砷糖及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及砷糖领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的含硫脲砷糖及其制备方法和应用。背景技术[0002]砷糖具有良好的抗肿瘤活性，利用壳聚糖的衍生物----2-氨基葡萄糖及其衍生物具有降低有机砷化合物的毒性，1,3,4,6-O-乙酰基-2-氨基-D-葡萄糖降低有机砷的毒性效果明显，由阿散酸为原料，经过二氧化硫还原，盐酸