用于牙槽骨缺损修复的聚氨基酸复合引导骨再生膜及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115737938A(43)申请公布日2023.03.07(21)申请号202210876112.8(22)申请日2022.07.25(71)申请人上海大学地址200444上海市宝山区上大路99号(72)发明人尹静波庄子晗(74)专利代理机构上海上大专利事务所(普通合伙)31205专利代理师顾勇华(51)Int.Cl.A61L31/02(2006.01)A61L31/06(2006.01)A61L31/14(2006.01)权利要求书2页说明书8页附图4页(54)发明名称用于牙槽骨缺损修复的聚氨基酸复合引导骨再生膜及其制备方法(57)摘要本发明涉及一种牙槽骨缺损修复的聚氨基酸复合引导骨再生膜及其制备方法，通过溶液浇铸法结合界面聚合制备PBLG/PEGDA‑SBMA屏障层。通过化学接枝法制备有机‑无机杂化的镁取代羟基磷灰石接枝聚L‑谷氨酸苄酯原料。在屏障层的内表面，采用静电纺丝制备具有骨诱导活性和抗菌性能的Mg‑HA‑PBLG成骨层，构建具有双层结构的复合引导骨再生膜。本发明聚氨基酸复合引导骨再生膜，屏障层在界面聚合作用下表面形成两性离子水合层，具备了抗细胞粘附的功能，更有效地阻止上皮细胞的侵入。成骨层由于原料本身具有的骨诱导活性和模拟细胞外基质的纳米纤维结构，能加速牙槽骨缺损的修复，且Mg2+的可控释放还赋予了成骨层抗菌功能，复合引导骨再生膜在牙槽骨缺损领域实现极大的应用潜力。CN115737938ACN115737938A权利要求书1/2页1.一种用于牙槽骨缺损修复的聚氨基酸复合引导骨再生膜，其特征在于：该引导骨再生膜由屏障层和成骨层组成；将基于聚氨基酸大分子的原料通过溶剂浇铸结合界面聚合的方法制备得到屏障层，然后在屏障层表面上，将有机无机杂化的聚氨基酸大分子通过静电纺丝方法制备得到成骨层，从而得到具有屏障层和成骨层双层结构的复合引导骨再生膜。2.根据权利要求1所述的用于牙槽骨缺损修复的聚氨基酸复合引导骨再生膜，其特征在于：所述的聚氨基酸大分子为聚L‑谷氨酸苄酯(PBLG)、聚L‑谷氨酸甲酯(PMLG)或聚L‑谷氨酸乙酯(PELG)。3.根据权利要求1所述的用于牙槽骨缺损修复的聚氨基酸复合引导骨再生膜，其特征在于：屏障层由聚氨基酸大分子和聚乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA)共混形成，并在表面接枝上甲基丙烯酰乙基磺基甜菜碱(SBMA)。4.根据权利要求1所述的用于牙槽骨缺损修复的聚氨基酸复合引导骨再生膜，其特征在于：制备成骨层时，首先通过化学沉淀法合成了镁掺杂的羟基磷灰石(Mg‑HA)，对镁掺杂的羟基磷灰石(Mg‑HA)纳米粒子表面氨基化改性，引发γ‑苄基‑L‑谷氨酸‑N‑羧酸酐(BLG‑NCA)开环聚合，利用化学接枝得到有机‑无机杂化的聚氨基酸大分子(Mg‑HA‑PBLG)，然后将其溶于二氯甲烷溶液制成纺丝液，通过静电纺丝方法制备得到成骨层。5.一种权利要求1所述的用于牙槽骨缺损修复的聚氨基酸复合引导骨再生膜的制备方法，其特征在于，该方法的具体步骤为：(1)制备屏障层a.将聚氨基酸大分子和聚乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA)加入到甲苯溶液中，并添加光引发剂，在不低于70℃的水浴锅中加热搅拌溶解，得到溶液，备用；b.将在步骤a中得到的溶液倒入聚四氟乙烯模具中，使溶液自然降温发生溶胶‑凝胶转变，得到凝胶；c.在步骤b中的溶液成凝胶状态后，将甲基丙烯酰乙基磺基甜菜碱(SBMA)水溶液倒在凝胶的上层，随后放置在紫外灯下照射10～15分钟，引发凝胶发生界面聚合；d.在光照结束后，倒去上层水溶液，让溶剂自然挥发，完全挥发后即得到屏障层；(2)制备成骨层ⅰ.Mg‑HA‑NH2的合成：将磷酸氢二铵溶液滴加入氯化镁和氯化钙混合溶液中，产生白色沉淀，即为Mg‑HA；将3‑氨基丙基三乙氧基硅烷加入到质量分数为75～100wt％的乙醇/水溶液中，配制成浓度为0.03～0.06moL/L的混合溶液；将Mg‑HA加入到混合溶液中，氨基化改性得到Mg‑HA‑NH2纳米粒子；ⅱ.将在所述步骤ⅰ所得Mg‑HA‑NH2纳米粒子和聚L‑谷氨酸苄酯(PBLG)按1:40～1:50的摩尔比溶于无水DMF溶液中，在惰性气氛下，在25～50℃下搅拌反应3～6d，经后处理后得到有机‑无机杂化的聚氨基酸大分子Mg‑HA‑PBLG；ⅲ.将在步骤ⅱ所得的有机‑无机杂化的聚氨基酸大分子溶于二氯甲烷溶液中，配制成有机‑无机杂化的聚氨基酸大分子质量百分比浓度为20～25％的纺丝溶液，通过静电纺丝方法，在屏障层的表面上制备了成骨层；从而得到具有屏障层和成骨层双层结构的复合引导骨再生膜。6.根据权利要求5所述的用于牙槽骨缺损修复的聚氨基酸复合引导骨再生膜的制备方2CN115737938A权利要求书2/2页法，其特征在于：在所述步骤a