一种高载铁量的蛋白琥珀酸铁的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111004314A(43)申请公布日2020.04.14(21)申请号201910222997.8C07K1/34(2006.01)(22)申请日2019.03.22(71)申请人江苏中天药业有限公司地址225300江苏省泰州市杏林路10号4幢（药城）(72)发明人管运才汤晓雷(74)专利代理机构上海宏京知识产权代理事务所(普通合伙)31297代理人邓文武(51)Int.Cl.C07K14/47(2006.01)C07K1/107(2006.01)C07K1/02(2006.01)C07K1/36(2006.01)C07K1/30(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种高载铁量的蛋白琥珀酸铁的制备方法(57)摘要本发明公开了一种高载铁量的蛋白琥珀酸铁的制备方法，包括如下步骤：向酪蛋白溶液中加入蛋白质结构展开剂搅拌使其溶解，随后加入琥珀酸酐反应，加入氢氧化钠溶液保持反应液pH值在6以上，反应完后，加酸使酰化蛋白析出，经过滤得沉淀；将得到的琥珀酰蛋白中加入氢氧化钠溶液搅拌使其溶解，加入蛋白质结构展开剂搅拌使其溶解，随后缓慢滴加三氯化铁溶液，滴加氢氧化钠溶液维持反应液pH值在6-9，反应结束后，加酸使蛋白琥珀酸铁析出，经过滤，水洗后得到蛋白琥珀酸铁粗品；将得到的蛋白琥珀酸铁粗品经过溶解析出，过滤，水洗后干燥得到成品。本发明方法制备的蛋白琥珀酸铁载体量高达15％左右，适合制备成固体制剂，且产品收率高，产品质量均一稳定。CN111004314ACN111004314A权利要求书1/1页1.一种高载铁量的蛋白琥珀酸铁的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)酰化：向酪蛋白溶液中加入蛋白质结构展开剂搅拌使其溶解，随后加入琥珀酸酐反应，并不断加入氢氧化钠溶液保持反应液pH值在6以上，反应完后，加酸调节反应液pH值为2-3，使酰化蛋白析出，经过滤得沉淀，即为琥珀酰蛋白；(2)载铁：向步骤(1)中得到的琥珀酰蛋白中缓慢加入氢氧化钠溶液，搅拌使其溶解，溶解完后溶液pH值为7-9，加入蛋白质结构展开剂搅拌使其溶解，并升温至40-60℃，随后缓慢滴加三氯化铁溶液，同时滴加氢氧化钠溶液维持反应液pH值在6-9，三氯化铁溶液滴加完毕后，继续搅拌反应3小时，反应结束后，降温至5-15℃，加酸调节反应液pH值为2-3，使蛋白琥珀酸铁析出，经过滤，水洗后得到蛋白琥珀酸铁粗品；(3)精制：将步骤(2)中得到的蛋白琥珀酸铁粗品加入氢氧化钠溶液中搅拌使其溶解，溶解完后溶液pH值为7-9，升温至40-60℃，随后缓慢滴加盐酸溶液调节pH值为2-3，并缓慢降温至5-15℃，继续搅拌使得蛋白琥珀酸铁充分析出，经过滤，水洗后干燥得到蛋白琥珀酸铁成品。2.根据权利要求1所述的高载铁量的蛋白琥珀酸铁的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，向酪蛋白中缓慢加入氢氧化钠溶，搅拌溶解，溶解完后溶液pH值为7-9，加入蛋白质结构展开剂搅拌使其溶解，并升温至40-60℃，随后加入琥珀酸酐反应，通过不断加入氢氧化钠溶液保持反应液pH值在6以上，反应完后，降温至5-15℃，缓慢滴加适量盐酸溶液调节反应液pH值至2-3，过滤得沉淀。3.根据权利要求2所述的高载铁量的蛋白琥珀酸铁的制备方法，其特征在于，所述蛋白质结构展开剂为2-巯基乙醇、2-硫苏糖醇、盐酸胍、尿素、高氯酸、三丁基膦、甲巯丙脯氨酸、过甲酸、青霉胺、谷胱甘肽、甲硫咪唑、乙酰半胱氨酸、三氯乙酸中的一种或几种。4.根据权利要求3所述的高载铁量的蛋白琥珀酸铁的制备方法，其特征在于，所述蛋白质结构展开剂的加入量为0.1-5％。5.根据权利要求1所述的高载铁量的蛋白琥珀酸铁的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中加入酪蛋白与琥珀酸酐的质量比为(10-15):1。6.根据权利要求1所述的高载铁量的蛋白琥珀酸铁的制备方法，其特征在于，步骤(2)和步骤(3)水洗过程中，纯水的温度为0-10℃。7.根据权利要求1所述的高载铁量的蛋白琥珀酸铁的制备方法，其特征在于，最终制备得到的蛋白琥珀酸铁成品的载铁量为14％-18％。2CN111004314A说明书1/5页一种高载铁量的蛋白琥珀酸铁的制备方法技术领域[0001]本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种高载铁量的蛋白琥珀酸铁的制备方法。背景技术[0002]铁元素是构成人体的必不可少的元素之一，缺铁会影响到人体的健康和发育，最大的影响即是缺铁性贫血。世界卫生组织的调查表明，大约有50％的女童、20％的成年女性、40％的孕妇会发生缺铁性贫血。补铁是通过食物或药物方法为人体额外补充必须的、适量的无机铁或有机铁化合物，从而补充铁元素以达到强身健体、预防或辅助治疗疾病目的的过程。[0003]蛋白琥珀酸铁是一种有机铁化合