一种β-羟亚胺基双膦酰类衍生物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111039978A(43)申请公布日2020.04.21(21)申请号201911304388.3B01J27/232(2006.01)(22)申请日2017.09.08B01J31/04(2006.01)(62)分案原申请数据201710807496.72017.09.08(71)申请人江苏强盛功能化学股份有限公司地址215532江苏省苏州市常熟市白茆工业经济开发区(72)发明人邹建平应志耀张沛之陶泽坤李建安(74)专利代理机构苏州创元专利商标事务所有限公司32103代理人孙周强(51)Int.Cl.C07F9/40(2006.01)B01J27/25(2006.01)权利要求书1页说明书16页(54)发明名称一种β-羟亚胺基双膦酰类衍生物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种β-羟亚胺基双膦酰类衍生物及其制备方法。本发明使用烯烃为起始物，原料易得，种类广泛；利用本发明方法得到的产物类型多样，用途广泛，既可直接使用，又可用于合成有机膦药物；此外，本发明公开的方法步骤简单、反应条件温和、目标产物的收率高、污染小、反应操作和后处理过程简单，适合于工业化生产。CN111039978ACN111039978A权利要求书1/1页1.一种β-羟亚胺基双膦酰类衍生物的制备方法，包括以下步骤，将烯烃、磷试剂、亚硝酸叔丁酯和银催化剂溶于溶剂中，于10~50℃下反应，获得β-羟亚胺基膦酰类衍生物；以β-羟亚胺基膦酰类衍生物为原料，在亚磷酸酯、三氟甲磺酸亚铜、二叔丁基过氧化物存在下，制备得到β-羟亚胺基双膦酰类衍生物。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述烯烃如下列化学结构通式所示：、其中，R选自烷基、N-烷基邻苯二甲酰亚胺基、芳基烷基、乙酸乙酯基、乙氧甲酰基中的一种；X选自烷基、芳基、氢中的一种；Ar如下列化学结构通式所示：、、其中，R1选自烷基、烷氧基、芳基、卤素、硝基、氰基、酯基中的一种；Y选自O、S、N中的一种；R2选自烷基、烷氧基、卤素中的一种；所述磷试剂如下列结构通式所示：其中R3选自烷氧基或芳基的一种；所述银催化剂的化学式为AgX，其中X为NO3、CO3、OAc中的一种；所述溶剂选自：甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、水或N,N-二甲基甲酰中的一种。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，按摩尔比，烯烃∶磷试剂∶亚硝酸叔丁酯∶银催化剂为1∶（1~3）∶（1~3）∶（0.1~0.3）。4.银化合物作为催化剂在制备β-羟亚胺基双膦酰类衍生物中的应用，其特征在于，所述银化合物的化学式为AgX，其中X为NO3、CO3、OAc中的一种；制备β-羟亚胺基双膦酰类衍生物时，以烯烃、磷试剂、亚硝酸叔丁酯作为反应物。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，将烯烃、磷试剂、亚硝酸叔丁酯和银化合物溶于溶剂中，于10~50℃下反应，获得β-羟亚胺基双膦酰类衍生物。2CN111039978A说明书1/16页一种β-羟亚胺基双膦酰类衍生物及其制备方法[0001]本发明为发明名称为一种β-羟亚胺基膦酰类衍生物及其制备方法、申请号为2017108074967、申请日为2017年9月8日发明申请的分案申请，为另一产品制备方法部分。技术领域[0002]本发明属于有机化合物的制备技术领域，具体涉及一种β-羟亚胺基双膦酰类衍生物及其制备方法。背景技术[0003]含氮有机磷化合物具有广泛的生物活性，在抗高血钙、抗HIV病毒、抗菌及作为酶抑制剂等方面都具有重要应用；另外，β-磷酰基肟自由基化合物也可以用于生物分子标记物（Il’yasovA.V.Phosphorus-containingiminoxylandnitroxylfreeradicalsaspromisingspinlabels.Biophysics,2013,58(2):167.）。[0004]D.M.Mizrahi等人公开了一种β-氨基二磷酸类化合物的合成方法，并测试了其对诱发性高钙血症的抑制活性，结果表明，化合物表现出良好的活性，效果优于临床上抗骨质疏松药物氯磷酸二钠；但是已公开的化合物合成路线反应步骤繁琐，需要使用强腐蚀性试剂氯化亚砜。2003年，A.Obojska等人合成了几种β-氨基磷酸衍生物，并测试了对链球菌的抑制活性，结果表明，化合物对淡紫灰链霉菌和红色糖多孢菌等具有较好的抑制活性，2013年，Lyzwa报道含氮有机磷化合物具有抑制HIV蛋白酶和丝氨酸蛋白酶等活性；但是公开的化合物合成方法具有原料难得、反应条件苛刻、反应步骤多等不足。因此开发反应条件温和、适用范围广泛、反应步骤简洁、原材料简单易得的合成方法非常重要。发明内容[0005]本发明的目的是提供一种制备β-羟亚胺基双膦酰类衍生物及相关衍生产品的方法，其