一种N-乙基-D-葡萄糖胺的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111100018A(43)申请公布日2020.05.05(21)申请号201911399896.4(22)申请日2019.12.30(71)申请人苏州敬业医药化工有限公司地址215129江苏省苏州市苏州高新区金枫路三联街88号(72)发明人沈建伟(74)专利代理机构苏州创元专利商标事务所有限公司32103代理人陶海锋(51)Int.Cl.C07C213/00(2006.01)C07C215/10(2006.01)C07C213/10(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图1页(54)发明名称一种N-乙基-D-葡萄糖胺的制备方法(57)摘要本发明公开了一种N-乙基-D-葡萄糖胺的制备方法，其特征在于，依次包括下列步骤：(1)按质量比，葡萄糖∶醇类溶剂∶一乙胺=1∶(2～10)∶(1～1.1)，先将葡萄糖溶解在醇类溶剂中，再通入一乙胺气体，在搅拌条件下加热至35～55℃，并保持0.5～1小时；(2)按质量比，葡萄糖∶含镍三元催化剂=1∶(0.02～0.1)，向步骤(1)的反应体系中加入含镍三元粉末催化剂，体系经氮气转换后，通入氢气，压强为0.5～3.0Mpa，在温度50～100℃下反应12小时；(3)反应完成后，泄压，过滤回收催化剂，滤液经后处理得到N-乙基-D-葡萄糖胺。本发明所得产品纯度高、收率高，降低了生产成本。克服了原有工艺中产品纯度低、需多次重结晶的难点。CN111100018ACN111100018A权利要求书1/1页1.一种N-乙基-D-葡萄糖胺的制备方法，其特征在于，依次包括下列步骤：(1)按质量比，葡萄糖∶醇类溶剂∶一乙胺=1∶(2～10)∶(1～1.1)，先将葡萄糖溶解在醇类溶剂中，再通入一乙胺气体，在搅拌条件下加热至35～55℃，并保持0.5～1小时；(2)按质量比，葡萄糖∶含镍三元粉末催化剂=1∶(0.02～0.1)，向步骤(1)的反应体系中加入含镍三元粉末催化剂，体系经氮气转换后，通入氢气，压强为0.5～3.0Mpa，在温度50～100℃下反应12小时；(3)反应完成后，泄压，过滤回收催化剂，滤液经后处理得到N-乙基-D-葡萄糖胺。2.根据权利要求1所述的N-乙基-D-葡萄糖胺的制备方法，其特征在于：所述含镍三元粉末催化剂为铝镍铁、铝镍锌、铝镍铜、铝镍钴或铝镍钼。3.根据权利要求2所述的N-乙基-D-葡萄糖胺的制备方法，其特征在于：所述含镍三元粉末催化剂中，以质量计，铝的含量为46～48%，镍的含量为48～51%，第三组份的含量为2～4%。4.根据权利要求2所述的N-乙基-D-葡萄糖胺的制备方法，其特征在于：所述含镍三元粉末催化剂为铝镍铁。5.根据权利要求1所述的N-乙基-D-葡萄糖胺的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或丙醇。6.根据权利要求5所述的N-乙基-D-葡萄糖胺的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述醇类溶剂为甲醇或乙醇。7.根据权利要求1所述的N-乙基-D-葡萄糖胺的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，葡萄糖∶醇类溶剂=1∶(5～6)。8.根据权利要求1所述的N-乙基-D-葡萄糖胺的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，葡萄糖∶含镍三元粉末催化剂=1∶0.05。9.根据权利要求1所述的N-乙基-D-葡萄糖胺的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，氢气压强为1.0～2.0Mpa。10.根据权利要求1所述的N-乙基-D-葡萄糖胺的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述后处理为，将滤液冷却至0～10℃结晶，过滤，固体干燥，得N-乙基-D-葡萄糖胺。2CN111100018A说明书1/3页一种N-乙基-D-葡萄糖胺的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种糖类衍生物的制备方法，具体涉及一种可用作药物合成中间体的N-乙基-D-葡萄糖胺的制备方法。背景技术[0002]N-乙基-D-葡萄糖胺（N-Ethyl-D-glucamine）又名葡乙胺，是一种白色结晶状粉末，熔点为136～142℃。结构式如下：。[0003]N-乙基-D-葡萄糖胺是一种重要的药物合成中间体，可用于药物合成和手性药物及中间体的拆分，也可与某些药物形成盐或复合物，从而提高药物的脂溶性，使其发挥最大的药理作用，如环磷酸腺苷等。[0004]现有技术中，主要的制备方法如下：一种方法是美国专利申请US4246193A中公开的方法，以葡萄糖和乙胺水溶液为原料，以甲醇为反应溶剂，雷尼镍为催化剂，催化加氢而得，收率74.16%。在该文的具体实施方式中公开了：18克D-葡萄糖，20毫升70%乙胺溶液，1克雷尼镍加入到140毫升甲醇与30毫升水混合溶液中，在氢气氛中160帕60度反应2小时，滤除催化剂，低压浓缩溶剂，将沉淀溶解在50毫