一种N,N`-二异丙基-O-(4-硝基苯甲基)异脲的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111253288A(43)申请公布日2020.06.09(21)申请号202010226740.2(22)申请日2020.03.27(71)申请人上海阿拉丁生化科技股份有限公司地址201499上海市奉贤区楚华支路809号(72)发明人阚洪柱海龙凌博姜苏徐久振(74)专利代理机构上海申汇专利代理有限公司31001代理人徐俊(51)Int.Cl.C07C275/70(2006.01)C07C273/18(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种N,N`-二异丙基-O-(4-硝基苯甲基)异脲的合成方法(57)摘要本发明公开了一种N,N'-二异丙基-O-(4-硝基苯甲基)异脲的合成方法，其特征在于，以DMF为溶剂，分别加入N,N’-二异丙基碳二亚胺、4-硝基苄醇，搅拌溶解，然后加热，固体溶解澄清后，撤掉热水浴，分批加入催化剂，剧烈反应；将反应液浓缩，去除溶剂DMF；然后加入正己烷，继续搅拌，有固体析出；抽滤，滤液再依次经碱性氧化铝层析柱、活性炭处理后，浓缩得到黄色晶体，此为粗品；将粗品，采用甲醇重结晶，得到N,N'-二异丙基-O-(4-硝基苯甲基)异脲。本发明制得的高纯度N,N'-二异丙基-O-(4-硝基苯甲基)异脲，HPLC纯度能达到99.2％，总收率75％以上。CN111253288ACN111253288A权利要求书1/1页1.一种N,N'-二异丙基-O-(4-硝基苯甲基)异脲的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1)：以DMF为溶剂，分别加入N,N’-二异丙基碳二亚胺、4-硝基苄醇，搅拌溶解，然后加热至15～20℃，固体溶解澄清后，撤掉热水浴，分批加入催化剂，剧烈反应，反应温度控制在25～30℃内搅拌20～24h；步骤2)：将步骤1)得到的反应液浓缩，去除溶剂DMF；然后加入正己烷，维持在20～25℃内，继续搅拌，有固体析出；抽滤，滤液再依次经碱性氧化铝层析柱、活性炭处理后，浓缩得到黄色晶体，此为粗品；步骤3)：将步骤2)得到的粗品，采用甲醇重结晶，得到N,N'-二异丙基-O-(4-硝基苯甲基)异脲。2.如权利要求1所述的N,N'-二异丙基-O-(4-硝基苯甲基)异脲的合成方法，其特征在于，所述步骤1)具体为：在容器中依次加入DMF、N,N'-二异丙基碳二亚胺、4-硝基苄醇，搅拌溶解，溶液呈浑浊状，热水浴加热至15～20℃，固体溶解澄清后，撤掉热水浴，分批加入催化剂氯化铜，剧烈反应；第一次加入催化剂，温度从15℃上升至60℃以上，搅拌1h，等温度恢复至25～30℃内，再加入第二次催化剂，放热不明显，继续搅拌1h后再将剩下的催化剂全部加入；催化剂加入完毕后，反应需继续在25～30℃内搅拌20～24h熟成；其中，反应溶剂DMF的体积与N,N'-二异丙基碳二亚胺的重量比为1～3mL/g，N,N'-二异丙基碳二亚胺与4-硝基苄醇的摩尔比为1:(1.0～1.2)，N,N'-二异丙基碳二亚胺(DIC)与催化剂氯化铜的摩尔比为1:(0.01～0.02)。3.如权利要求1或2所述的N,N'-二异丙基-O-(4-硝基苯甲基)异脲的合成方法，其特征在于，所述步骤1)中加入的催化剂为氯化铜。4.如权利要求2所述的N,N'-二异丙基-O-(4-硝基苯甲基)异脲的合成方法，其特征在于，所述步骤1)中第一次加入的催化剂为催化剂总量的20％，第二次加入的催化剂为催化剂总量的20％。5.如权利要求1所述的N,N'-二异丙基-O-(4-硝基苯甲基)异脲的合成方法，其特征在于，所述步骤2)具体为：将步骤1)得到的反应液浓缩，去除溶剂DMF；然后加入正己烷，维持在20～25℃内，继续搅拌24h，有固体析出；抽滤，将滤液经过层析柱处理，层析柱的填料为碱性氧化铝，流动相为正己烷，用pH试纸测试，直至收集的液体不显碱性为止；将收集的全部溶液再用活性炭处理，过滤、浓缩后得到黄色晶体，即为粗品；其中，加入正己烷的体积与N,N'-二异丙基碳二亚胺的重量比为30～40mL/g。6.如权利要求1所述的N,N'-二异丙基-O-(4-硝基苯甲基)异脲的合成方法，其特征在于，所述步骤3)具体为：将步骤2)得到的粗品，采用甲醇进行重结晶；先加热65℃回流，晶体全部溶解，再加入活性炭，回流半个小时后，趁热过滤，然后滤液冷却至室温后，放置-5℃～-10℃冰柜中，静置3h，析晶，抽滤，25℃真空干燥24h后，得到N,N'-二异丙基-O-(4-硝基苯甲基)异脲；其中甲醇的体积与目的物粗品的重量比为20mL/g。7.如权利要求1或6所述的N,N'-二异丙基-O-(4-硝基苯甲基)异脲的合成方法，其特征在于，所述步骤3)得到的N,N'-二异丙基-O-(4-硝基苯甲基)异脲的HPLC纯度不小于99％