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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111269906A(43)申请公布日2020.06.12(21)申请号202010115296.7(22)申请日2020.02.25(71)申请人安徽赛乐普制药有限公司地址232000安徽省淮南市凤台经济开发区(72)发明人张红夺(74)专利代理机构合肥方舟知识产权代理事务所(普通合伙)34158代理人刘跃(51)Int.Cl.C12N9/86(2006.01)C12N15/55(2006.01)C12N15/70(2006.01)C12P17/14(2006.01)C12R1/19(2006.01)权利要求书1页说明书6页序列表15页(54)发明名称旋光(R)-苯氧基丙酸-N-甲基-N-2-氟苯基酰胺的制备方法(57)摘要本发明公开一种旋光(R)-苯氧基丙酸-N-甲基-N-2-氟苯基酰胺的制备方法,使用一种多肽,采用该多肽能够将2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑基氧基)-苯氧基]丙酸-N-甲基-N-(2,6-二氟-苯基)酰胺水解,得到高光学纯度、高收率的(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑基氧基)-苯氧基]丙酸-N-(2-氟苯基)-N-甲基酰胺,避免使用大量有机溶剂、减少环境污染的同时,可以得到高活性的目的产物。该多肽具有SEQIDNO:1、SEQIDNO:3、SEQIDNO:5或SEQIDNO:7所示的氨基酸序列具有至少80%,至少89%,至少91%,至少97%或100%的序列同源性或同一性。CN111269906ACN111269906A权利要求书1/1页1.一种旋光(R)-苯氧基丙酸-N-甲基-N-2-氟苯基酰胺的制备方法,其特征在于:具有SEQIDNO:1、SEQIDNO:3、SEQIDNO:5或SEQIDNO:7所示的氨基酸序列具有至少80%,至少89%,至少91%,至少97%或100%的序列同源性或同一性的多肽或转化体与2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑基氧基)-苯氧基]丙酸-N-甲基-N-(2,6-二氟-苯基)酰胺的对映体混合物作用,生成(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑基氧基)-苯氧基]丙酸-N-(2-氟苯基)-N-甲基酰胺。2.根据权利要求1所述的旋光(R)-苯氧基丙酸-N-甲基-N-2-氟苯基酰胺的制备方法,其特征在于,上述的多肽或转化体与2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑基氧基)-苯氧基]丙酸-N-甲基-N-(2,6-二氟-苯基)酰胺的对映体混合物的比例为2-5:1。3.根据权利要求1或2任一所述的旋光(R)-苯氧基丙酸-N-甲基-N-2-氟苯基酰胺的制备方法,其特征在于:所述的转化体是由重组载体导入宿主细胞得到,重组载体含有SEQIDNO:2、SEQIDNO:4、SEQIDNO:6或SEQIDNO:8任意一种DNA分子,或者含有能表达上述任意一项所述多肽的DNA分子。4.一种光学活性(R)-2-[4-(6-氯-2-苯并噁唑基氧基)-苯氧基]丙酸-N-(2-氟苯基)-N-甲基酰胺,其特征在于:采用上述任意一种制备方法制备得到。2CN111269906A说明书1/6页旋光(R)-苯氧基丙酸-N-甲基-N-2-氟苯基酰胺的制备方法技术领域:[0001]本发明涉及生物化工原料药相关技术领域,具体涉及一种旋光(R)-苯氧基丙酸-N-甲基-N-2-氟苯基酰胺的制备方法。背景技术:[0002]尽管现在已经开发和使用了多种稻田除草剂,但在稻田杂草中稗草是最大问题。[0003]开发可防除稗草的除草剂是农业领域中的迫切要求。移栽稻作物秧苗后,目前开发地除草剂不能有效控制稗草生长,因此给产量造成严重损失。据报道,当稗草每平方米生长1周,将使产量减少2%,生长5周减少月10%,生长10周减少约19%,生长20周减少约35%。[0004]为控制稗草以减少稻作物产量损失,已使用了多种除草剂。然而,仍然需要具有更广谱活性、对环境无害和成本有效的除草剂。[0005]为了提供能有效控制稗草的除草剂,研究者们已进行了深入研究,并特别发现苯氧基丙酸N-烷基-N-2-氟苯基酰胺具有选择性的除草活性。结果发现,某些苯氧基丙酸N-烷基-N-2-氟苯基酰胺以(R)-或(S)-立体异构体形式存在,并且与(S)-立体异构体或其混合物相比,(R)-立体异构体对稻作物有更高的安全性,并且具有更好的除草活性,因此CN01823753.3公开了一种具有除草活性的旋光(R)-苯氧基丙酸-N-甲基-N-2-氟苯基酰胺化合物。(R)-立体异构体的优良活性使其区别于现有技术。而且在CN01823753.3中一并公开了旋光(R)-苯氧基丙酸-N-甲基-N-2-氟苯基酰胺化合物的制备方法。在其公开中表明其均是通过化学合成的方法获得最终的旋光(R)-苯氧基丙酸-N-甲基-N-2-氟苯基酰胺