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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111320634A(43)申请公布日2020.06.23(21)申请号202010289088.9(22)申请日2020.04.14(71)申请人浙江工业大学地址310014浙江省杭州市下城区潮王路18号(72)发明人张兴贤毛征通(74)专利代理机构杭州天勤知识产权代理有限公司33224代理人陈格(51)Int.Cl.C07D487/04(2006.01)A61P29/00(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书2页说明书9页(54)发明名称一种乙酰氧取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的制备方法(57)摘要本发明提供了一种无金属催化剂参与的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物碳氢活化乙酰氧基化方法,所述方法包括:将原料式(I)所示化合物、醋酸碘苯、碘化钠溶于醋酸酐中,升温至50~80℃搅拌反应4~7h,后处理制得产物式(II)所示化合物;所述方法还包括:将原料式(I)所示化合物、醋酸碘苯溶于醋酸酐中,升温至90~110℃搅拌反应10~14h,再经过后处理制得产物式(III)所示化合物。本发明是无金属催化、一步合成乙酰氧取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物,所用试剂溶剂廉价易得、反应选择性好、收率高,所得相应产物的收率最高达93%。CN111320634ACN111320634A权利要求书1/2页1.一种吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物碳氢活化乙酰氧基化方法,其特征在于,包括:将原料式(I)所示化合物、醋酸碘苯、碘化钠溶于醋酸酐中,升温至50~80℃搅拌反应4~7h,再经过后处理制得产物式(II)所示化合物;式(I)和式(II)中,R为H或所在苯环上的一个或多个取代基,所述取代基独立地选自CH3、OCH3、F、Cl、CN、CF3或t-Bu;1R为H或所在氮原子上的一个取代基,所述取代基选自C1-C6烷基、苄基或2-(三甲硅烷基)乙氧甲基。2.一种吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物碳氢活化乙酰氧基化方法,其特征在于,包括:将原料式(I)所示化合物、醋酸碘苯溶于醋酸酐中,升温至90~110℃搅拌反应10~14h,再经过后处理制得产物式(III)所示化合物;式(I)和式(III)中,R为H或所在苯环上的一个或多个取代基,所述取代基独立地选自CH3、OCH3、F、Cl、CN、CF3或t-Bu;1R为H或所在氮原子上的一个取代基,所述取代基选自C1-C6烷基、苄基或2-(三甲硅烷基)乙氧甲基。3.如权利要求1所述的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物碳氢活化乙酰氧基化方法,其特征在于,所述式(I)所述化合物、醋酸碘苯、碘化钠物质的量比为1:3:2。4.如权利要求1所述的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物碳氢活化乙酰氧基化方法,其特征在于,升温至70℃搅拌反应6h。5.如权利要求2所述的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物碳氢活化乙酰氧基化方法,其特征在于,所述式(I)所述化合物、醋酸碘苯物质的量比为1:3。6.如权利要求2所述的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物碳氢活化乙酰氧基化方法,升温至100℃搅拌反应12h。7.如权利要求1或2所述的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物碳氢活化乙酰氧基化方法,其特征在于,所述醋酸酐的体积用量以式(I)所示化合物的质量计为20~35mL/g。8.如权利要求1或2所述的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物碳氢活化乙酰氧基化方法,其特征在于,所述后处理的方法为:反应结束后,反应液用乙酸乙酯萃取,萃取液经饱和氯化钠2CN111320634A权利要求书2/2页溶液洗涤、无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩后进行柱层析,以石油醚/乙酸乙酯体积比为4:1的混合溶剂为洗脱剂,收集含目标化合物的洗脱液,蒸除溶剂并干燥得产物。3CN111320634A说明书1/9页一种乙酰氧取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种无过渡金属催化碳氢活化乙酰氧基化的方法,具体涉及一种碘化钠控制的区域选择性乙酰氧基化的制备方法。背景技术[0002]嘧啶和嘌呤是最重要的天然杂芳族化合物。它们是一类具有广泛生物活性的化合物,存在于核苷(嘧啶尿嘧啶,胸腺嘧啶,胞嘧啶和嘌呤腺嘌呤和鸟嘌呤)及其各自的聚合物、DNA和RNA中。这是遗传信息传输和活细胞正常功能的基础。而由于7-去氮嘌呤的骨架与嘌呤的骨架极为相似,因此它们经常替代DNA和RNA的碱基,并被用于核酸测序。其中最重要的是荧光碱基的合成,该荧光碱基可用作遗传分析中的分子信号装置,使其可以轻松直接地进行DNA和RNA分析。[0003]此外,吡咯并[2,3-d]嘧啶是许多蛋白激酶的ATP竞争性抑制剂的重要结构片段,例如JAK、BTK、TAM、IGF-1R、c-Kit、Ret、CHk1和许多其他丝氨酸-