一种二硫代二苯甲酰胺类化合物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111440102A(43)申请公布日2020.07.24(21)申请号202010338288.9(22)申请日2020.04.26(71)申请人大连凯飞化学股份有限公司地址116600辽宁省大连市经济开发区东北大街488号(72)发明人蒲宏艺徐海珍(74)专利代理机构北京高沃律师事务所11569代理人刘潇(51)Int.Cl.C07C319/22(2006.01)C07C323/62(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称一种二硫代二苯甲酰胺类化合物的制备方法(57)摘要本发明提供了一种二硫代二苯甲酰胺类化合物的制备方法，涉及有机合成技术领域。本发明的方法具有以下优点：适用底物更加丰富，可以用于多种二硫代二苯甲酰类化合物的合成；反应条件温和，合成反应过程操作简便，具有实用性；后处理操作简便，产物收率和纯度高；反应过程绿色环保，适用于大规模工业化生产的需要。CN111440102ACN111440102A权利要求书1/1页1.一种二硫代二苯甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将二硫代二苯甲酸或其盐、第一反应溶剂、氯化亚砜和缚酸剂混合，进行酰氯化反应，得到二硫代二苯甲酰氯；将所述二硫代二苯甲酰氯、第二反应溶剂和含氮化合物混合，进行酰胺化反应，得到二硫代二苯甲酰胺类化合物；所述含氮化合物为氨或取代胺；所述二硫代二苯甲酰胺类化合物具有式I所示结构：其中，R1和R2包括氢、烃基、取代烃基或环状烃基。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述二硫代二苯甲酸或其盐具有式II所示结构，其中，X包括氢、钠、钾或铯。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一反应溶剂包括烷烃、醚类、芳烃和卤代烃中的一种或几种，所述缚酸剂包括吡啶、三乙胺、二甲基甲酰胺或碱性无机盐。4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述二硫代二苯甲酸或其盐、氯化亚砜、缚酸剂和第一反应溶剂的摩尔比为1:(2～5):(0.1～5):(1～50)。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酰氯化反应的温度为室温～78℃，时间为0.5～10h。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，完成所述酰氯化反应后，还包括：将所得物料与有机溶剂混合，依次进行结晶、过滤和干燥，得到二硫代二苯甲酰氯；所述有机溶剂包括烷烃、卤代烷烃或醚类。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第二反应溶剂包括醚类、烷烃、芳烃和卤代烃中的一种或几种。8.根据权利要求1或7所述的制备方法，其特征在于，所述二硫代二苯甲酰氯、含氮化合物和第二反应溶剂的摩尔比为1:(1～50):(1～50)。9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酰胺化反应的温度为-40～80℃，时间为0.5～10h。10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述酰胺化反应在搅拌条件下进行，所述搅拌的转速为200～400r/min。2CN111440102A说明书1/6页一种二硫代二苯甲酰胺类化合物的制备方法技术领域[0001]本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种二硫代二苯甲酰胺类化合物的制备方法。背景技术[0002]目前，世界范围内的获得性免疫缺陷病毒(HIV病毒)的传播速度十分惊人，到2000年，数据表明已有数千万人感染了HIV病毒。针对该情况，相关研究机构和药物开发机构已发现大量的化学治疗药物，但只有逆转录酶抑制剂和蛋白酶获得了临床成功。然而针对HIV的单一治疗依旧没有成功的希望，因为病毒动力学研究表明该病毒可大量复制，具有很高的耐药性。因此，针对新靶点药物的需求迅速增加，这些新靶点对当前药物没有交叉耐药性，这类新制剂将在综合治疗设备中具有重要的应用价值。然而，随着有效治疗所需药物数量的增加，治疗成本和患者的负担也随之增加。因此，这一问题正受到有识之士的广泛关注，开发和研制有效的制剂将具有巨大的潜在优势和社会效益。[0003]最近，研究人员发现了一个新的简单有机化合物-二硫代二苯甲酰胺具有抗HIV活性。这些药物最初被确定为美国国家癌症研究所(NationalCancerInstitute)药物筛选计划的一部分，并对几种细胞系中的多种HIV分离株具有活性。研究表明，这些HIV活性物质导致HIV-1核衣壳蛋白(NCp7)失活，并抑制NCp7功能，这对于后续的抗HIV研究提供了新的思路和方法。[0004]该类化合物具有以下结构特征：[0005][0006]目前对于该类化合物的药理评价正在进行中，其中2,2'-二硫代二苯甲酰胺类的评价结果比较优异。对于该类化合物的合成方法，2006年专利WO2006048745(美国辉瑞公司)中提及了该类化合物中的一种合成方法，然而，该方法