从低含量工业大麻花叶中提取分离高纯度大麻二酚的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111470953A(43)申请公布日2020.07.31(21)申请号202010335132.5C07C37/86(2006.01)(22)申请日2020.04.24(71)申请人西安蓝晓科技新材料股份有限公司地址710076陕西省西安市高新区锦业路135号蓝晓科技园(72)发明人张赪高月静任超鑫智旭亮贾晓妮刘琼智彩辉(74)专利代理机构北京三聚阳光知识产权代理有限公司11250代理人李红团(51)Int.Cl.C07C39/23(2006.01)C07C37/68(2006.01)C07C37/82(2006.01)C07C37/84(2006.01)权利要求书5页说明书12页附图5页(54)发明名称从低含量工业大麻花叶中提取分离高纯度大麻二酚的方法(57)摘要本发明公开了一种从低含量工业大麻花叶中提取分离高纯度大麻二酚(CBD)的方法，本发明采用浸提、大孔树脂吸附解析、反向层析、结晶的方式，最终得到99％以上的大麻二酚纯品。为了分离其他大麻素，还可以在浸提和大孔树脂吸附解析过程之间加入萃取、脱色过程，并使用聚合物反相填料进行反相层析，就可以对花叶中的次大麻二酚(CBDV)大麻酚(CBN)四氢大麻酚(THC)完成分离。本发明的提取方法浸提、萃取、脱色工艺收率高，杂质去除率高；大孔树脂、反相柱层析载量大，分离效果好。满足了工业大麻多个产品开发的需要，在制药领域具有非常大的应用优势，适用于工业化推广。CN111470953ACN111470953A权利要求书1/5页1.一种从低含量工业大麻花叶中提取分离高纯度大麻二酚的方法，其特征在于包括以下步骤：步骤一、浸提：采用不同浓度的醇水溶液对粉碎后的低含量工业大麻花叶进行浸提，合并高浓度醇浸提液，并通过浓缩蒸发降低浸提液中醇含量；步骤二、大孔树脂的吸附解析：使用大孔树脂吸附浓缩后浸提液中的目标物组分，低浓度醇溶液洗去杂质，高浓度醇溶液解析，收集解析液浓缩至浸膏；步骤三、反相层析：使用反相填料作为固定相，醇-水溶液作为流动相对浸膏进行纯化，分离大麻二酚和四氢大麻酚，收集大麻二酚组分，并浓缩至浸膏；步骤四、结晶：使用有机溶剂溶解大麻二酚浸膏，低温结晶得到晶体，再经过固液分离、干燥得到高纯度大麻二酚晶体。2.根据权利要求1所述的一种从低含量工业大麻花叶中提取分离高纯度大麻二酚的方法，其特征在于步骤一浸提和步骤二大孔树脂的吸附解析过程之间加入萃取、脱色过程，并使用聚合物反相填料进行反相层析，萃取、脱色过程步骤如下：(1)萃取：使用有机溶剂对浓缩后浸提液进行萃取，静置分液，有机溶剂组分分别使用纯水、低浓度醇溶液、高浓度醇溶液进行萃取分液，合并收集高浓度醇萃取液进入下一步骤；(2)脱色：使用活性炭对上一步萃取液进行脱色，固液分离后收集滤液，并通过浓缩蒸发降低脱色液中醇含量；步骤三、反相层析：使用聚合物反相填料作为固定相，对上一步浸膏进行纯化，分离次大麻二酚、大麻二酚、大麻酚和四氢大麻酚，分别收集每个组分，并浓缩至浸膏。3.根据权利要求1所述的一种从低含量工业大麻花叶中提取分离高纯度大麻二酚的方法，其特征在于，步骤一浸提过程包括以下步骤：(1)将工业大麻花叶粉碎至平均粒径范围0.2-2mm；(2)使用6-15倍花叶重量的水在10-80℃下浸提0.5-4小时，完成后固液分离，重复浸提1-3次，固体花叶进入下一步；(3)使用6-15倍花叶重量的浓度为10-40％(V/V)醇溶液在10-80℃下浸提0.5-4小时，完成后固液分离，重复浸提1-3次，固体花叶进入下一步；(4)使用6-15倍花叶重量的70-100％(V/V)醇在10-80℃在浸提0.5-4小时，完成后固液分离，重复浸提1-3次，合并收集浸提液，固体花叶进入下一步骤；(5)浸提液浓缩3-20倍，形成悬浊液，得到浓缩浸提液，待进入下一步骤。4.根据权利要求1所述的一种从低含量工业大麻花叶中提取分离高纯度大麻二酚的方法，其特征在于，步骤二大孔树脂的吸附解析过程包括以下步骤：(1)大孔树脂用1-3BV浓度为30-60％(V/V)醇水溶液湿法装柱，装填高度不低于50cm；(2)使用2-6BV浓度为30-60％(V/V)醇水溶平衡树脂柱，平衡过程线流速不高于5cm/min；(3)向上步得到的浓缩浸提液中加入醇，调整醇浓度至30-60％(V/V)，正向上样至大孔2CN111470953A权利要求书2/5页树脂柱，树脂柱出口检测出CBD浓度大于0.01mg/ml停止上样，上样过程线速度不高于5cm/min；(4)使用1-5BV浓度为30-60％(V/V)醇水溶液洗杂，洗杂过程线速度不高于5cm/min；(5)使用3-15BV浓度为60-90％(V/V)醇水溶液解析，解析过程线速