2，3-二取代色酮类衍生物的合成及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111518067A(43)申请公布日2020.08.11(21)申请号202010362730.1(22)申请日2020.04.30(71)申请人华东师范大学地址200241上海市闵行区东川路500号(72)发明人李艳忠王孟丹杨亚婕穆远洋尹利强徐穆榕王野袁洋(74)专利代理机构上海德禾翰通律师事务所31319代理人陈艳娟(51)Int.Cl.C07D311/30(2006.01)C07D491/052(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称2，3-二取代色酮类衍生物的合成及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种如式(I)所示的2，3-二取代色酮类衍生物及其合成方法，所述方法以炔酮类化合物、肟和炔酯类为原料，在碱的作用下，合成得到式(I)所示的2，3-二取代色酮类衍生物。本发明制备方法具有原料简单易得、高原子经济性、高化学区域选择性、后处理简便、普适性好、收率良好、环境友好等优点。CN111518067ACN111518067A权利要求书1/1页1.一种2，3-二取代色酮类衍生物，其特征在于，其结构如式(I)所示：其中，R1为H、卤素、吡啶；R2为H、卤素、烷基、烷氧基。2.如权利要求1所述的2，3-二取代色酮类衍生物，其特征在于，R1为H、氯、吡啶；R2为H、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、氯。3.如权利要求1所述的2，3-二取代色酮类衍生物，其特征在于，R1为H、氯、吡啶；R2为H、甲基、甲氧基、氯。4.一种2，3-二取代色酮类衍生物的合成方法，其特征在于，第一步，在溶剂中，原料炔酯类化合物和肟在碱的作用下反应一定时间，第二步，然后加入炔酮类化合物进行反应，合成得到式(I)所示的2，3-二取代色酮类衍生物；其反应过程如式(II)所示：其中，R1为H、卤素、吡啶；R2为H、卤素、烷基、烷氧基。5.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述碱为催化剂，所述碱包括NaOH、K2CO3、Cs2CO3、t-BuOK中的一种或多种。6.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲苯或二甲亚砜中的一种或多种。7.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述第一步反应的温度为80-100℃；和/或，所述第二步反应的温度为80-100℃。8.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述第一步反应的时间为2-4小时；和/或，所述第二步反应的时间为2-4小时。9.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述炔酯类化合物、肟、碱、炔酮类化合物的摩尔比为(1-2)：(1-2)：(1-2)：(1-2)。10.如权利要求1-3之任一项所述的2，3-二取代色酮类衍生物在药物合成中的应用。2CN111518067A说明书1/6页2，3-二取代色酮类衍生物的合成及其制备方法技术领域[0001]本发明属于有机化合物合成的技术领域，涉及碱催化的2，3-二取代色酮类衍生物的合成方法。背景技术[0002]色酮是重要的天然产物类别，具有有用的药物特性，例如抗癌，抗菌和抗HIV活性。因此，其生物合成已引起长期关注。然而，温和条件下有效合成多取代色酮仍然值得进一步研究。无取代或单取代色酮类化合物合成方法众多，但2，3-二取代色酮的合成报道较少，并且还需要用到昂贵的苯炔前体或过渡金属试剂。例如：文献(1)ChaiG.；QiuY.；FuC.；MaS.,Org.Lett.,2011,13,5196.(2)Gaspar,A.；Matos,M.J.；Garrido,J.；Uriarte,E.；Borges,F.ChemRev2014,114,4960.(3)Smith,R.J.；Nhu,D.；Clark,M.R.；Gai,S.；Lucas,N.T.；Hawkins,B.C.,JOrgChem2017,82,5317.发明内容[0003]本发明的目的是提供一种2，3-二取代色酮类衍生物及其合成方法，所述方法为一种碱促进的、低成本、对环境友好的合成方法。本发明提出的2，3-二取代色酮类衍生物，是许多天然产物和药物分子中主要的结构单元，而且大多具有较强的生物活性。可用于有机合成中间体，在药物合成方面具有重大研究价值。[0004]本发明提出的一种未报道过的2，3-二取代色酮类衍生物，其结构如式(I)所示：[0005][0006]其中，[0007]R1为H、卤素、吡啶；[0008]R2为H、卤素、烷基、烷氧基。[0009]优选地，[0010]R1为H、氯、吡啶；[0011]R2为H、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、氯。[0012]进一步优选地，[0013]R1为H、氯、吡啶；[0014]R2为H、甲基、甲氧基、氯。[0015]本发明