注射用阿奇霉素的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111544399A(43)申请公布日2020.08.18(21)申请号202010589122.4(22)申请日2020.06.24(71)申请人福州华为医药技术开发有限公司地址350000福建省福州市鼓楼区洪山镇西江滨大道66号融侨锦江花园B区10号楼601(72)发明人林健勇符友伟张婷谢治平叶燕军张会会张娜蔡燕峰(74)专利代理机构福州市博深专利事务所(普通合伙)35214代理人唐燕玲(51)Int.Cl.A61K9/19(2006.01)A61K31/7052(2006.01)A61P31/04(2006.01)权利要求书1页说明书9页(54)发明名称注射用阿奇霉素的制备方法(57)摘要本发明公开了一种注射用阿奇霉素的制备方法，属于医药技术领域，将注射用水、助溶剂和阿奇霉素混合溶解，经预冻、五级升华干燥和解吸干燥，得到注射用阿奇霉素冻干粉剂，其中，升华干燥过程中温度呈上升趋势，真空度呈先上升后下降趋势。该制备方法简单，且无需对原有设备进行更换或改进，通过对制备过程中降低预冻温度和采用五级升华干燥，对升华干燥具体温度和真空度的变化进行改进，相较于传统的工艺，显著降低了废品率，提高了收率，进而有效节约了生产成本，且所得产品易溶于注射用水中，具有良好的稳定性和复溶率。CN111544399ACN111544399A权利要求书1/1页1.注射用阿奇霉素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、注射用水中依次加入助溶剂和阿奇霉素，加入pH调节剂至pH为6.5-6.8，定容，经过滤和灭菌后得到无菌阿奇霉素溶液；步骤2、无菌阿奇霉素溶液于-70℃下进行2h预冻；步骤3、经步骤2的预冻后进行五级升华干燥，一级：温度-20--10℃、真空度10-100mbar、保持3h；二级：温度-10-0℃、真空度10-100mbar、保持5h；三级：温度0℃、真空度100-200mbar、保持5h；四级：温度5-15℃、真空度150-200mbar、保持6h；五级：10-25℃温度、真空度50-150mbar、保持3h；其中，真空度呈先上升后下降趋势；步骤4、经步骤3的升华干燥后进行解吸干燥，温度50℃、真空度100mbar、保持3h，得到注射用阿奇霉素冻干粉剂。2.根据权利要求1所述的注射用阿奇霉素的制备方法，其特征在于，所述助溶剂为谷氨酸和枸橼酸，所述pH调节剂为碳酸氢钠。3.根据权利要求2所述的注射用阿奇霉素的制备方法，其特征在于，所述谷氨酸的添加量为阿奇霉素质量的22-32％，所述枸橼酸的添加量为阿奇霉素质量的8-10％。4.根据权利要求1所述的注射用阿奇霉素的制备方法，其特征在于，步骤1中加入pH调节剂前溶液体积为定容总体积的75-85％。5.根据权利要求1所述的注射用阿奇霉素的制备方法，其特征在于，所述步骤1为：20-30℃的注射用水中加入助溶剂溶解，然后加入阿奇霉素溶解，加入pH调节剂至pH为6.5-6.8，定容，然后加入0.1％的活性炭，搅拌脱色，然后采用0.45μm滤膜脱炭过滤，再采用0.22μm滤膜除菌过滤，得到无菌阿奇霉素溶液。6.根据权利要求1所述的注射用阿奇霉素的制备方法，其特征在于，所述无菌阿奇霉素溶液的温度为4-18℃。7.根据权利要求1所述的注射用阿奇霉素的制备方法，其特征在于，步骤2中降温至预冻温度的速率为28-35℃/h。8.根据权利要求1所述的注射用阿奇霉素的制备方法，其特征在于，步骤3为经步骤2的预冻后进行五级升华干燥，一级：温度-20℃、真空度100mbar、保持3h；二级：温度0℃、真空度100mbar、保持5h；三级：温度0℃、真空度200mbar、保持5h；四级：温度10℃、真空度200mbar、保持6h；五级：15℃温度、真空度100mbar、保持3h。2CN111544399A说明书1/9页注射用阿奇霉素的制备方法技术领域[0001]本发明属于医药技术领域，具体涉及一种注射用阿奇霉素的制备方法。背景技术[0002]阿奇霉素(Azithromycin，AM)是克罗地亚普利瓦制药公司研制开发的第一个十五元大环内酯类抗生素。阿奇霉素结构与红霉素相似，其抗菌机制也与红霉素相似，主要与细菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白质合成，从而起到抗菌的作用，但阿奇霉素的抗菌谱较广，尤其是对革兰氏阴性菌的抗菌谱比红霉素广。阿奇霉素对肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、百日咳杆菌、杜克雷氏嗜血杆菌、脑膜炎双球菌、幽门弯曲菌、消化链球菌、肺炎衣原体、沙眼衣原体、嗜肺军团菌等均有较好的活性。阿奇霉素以对酸稳定，组织渗透性好，血浆半衰期长，具有良好的抗生素后效应，临床适应症广，疗效显著，不良反应少，患者依从性好等优点广泛应用于