一种吡蚜酮的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111943931A(43)申请公布日2020.11.17(21)申请号201910398090.7(22)申请日2019.05.14(71)申请人新发药业有限公司地址257500山东省东营市垦利区同兴路1号(72)发明人江枭南周立山戚聿新(74)专利代理机构济南金迪知识产权代理有限公司37219代理人韩献龙(51)Int.Cl.C07D401/12(2006.01)权利要求书2页说明书6页(54)发明名称一种吡蚜酮的制备方法(57)摘要本发明提供一种吡蚜酮的制备方法，该方法利用碳酸二酯和水合肼经酰肼化反应制备碳酰二肼，所得碳酰二肼和3-甲酰基吡啶经缩合反应制备吡啶-3-基亚甲基碳酰二肼，最后和一氯丙酮经环化反应制备吡蚜酮。本发明方法原料价廉易得，成本低；工艺流程简短，只需三步即可制备吡蚜酮；操作安全简便，反应条件易于实现；工艺废水产生量少，绿色环保；所涉及原料和中间产物稳定性高，反应选择性高，副反应少，目标产物收率和纯度高，有利于吡蚜酮的工业化生产。CN111943931ACN111943931A权利要求书1/2页1.一种吡蚜酮的制备方法，包括步骤：(1)通过使式Ⅱ化合物和水合肼经酰肼化反应制备式Ⅲ化合物；其中，式Ⅱ化合物结构式中，R为C1至C4的烷基；(2)通过使3-甲酰基吡啶和式Ⅲ化合物经缩合反应制备式Ⅳ化合物；(3)通过使式Ⅳ化合物和一氯丙酮经环化反应制备吡蚜酮(Ⅰ)。2.根据权利要求1所述的吡蚜酮的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，式Ⅱ化合物和水合肼的酰肼化反应是于溶剂A中进行的。3.根据权利要求2所述的吡蚜酮的制备方法，其特征在于，所述溶剂A为水、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、乙腈或四氢呋喃中的一种或两种以上的组合；所述溶剂A和式Ⅱ化合物的质量比为(2-20):1。4.根据权利要求1所述的吡蚜酮的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，包括以下条件中的一项或多项：a、所述水合肼和式Ⅱ化合物的摩尔比为(2.0-4.0):1；优选的，所述水合肼和式Ⅱ化合物的摩尔比为(2.2-3.0):1；b、所述式Ⅱ化合物和水合肼的酰肼化反应温度为30-100℃；优选的，所述酰肼化反应温度为60-80℃；c、式Ⅲ化合物的制备包括步骤：将溶剂A、式Ⅱ化合物和水合肼混合，30-100℃下进行酰肼化反应制备得到式Ⅲ化合物。5.根据权利要求1所述的吡蚜酮的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，3-甲酰基吡啶和式Ⅲ化合物的缩合反应是于溶剂B中进行的。6.根据权利要求5所述的吡蚜酮的制备方法，其特征在于，所述溶剂B为水、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、乙腈、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或甲苯之一或组合；所述溶剂B和式Ⅲ化合物的质量比为(3-15):1。7.根据权利要求1所述的吡蚜酮的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，包括以下条件中的一项或多项：a、所述式Ⅲ化合物和3-甲酰基吡啶的摩尔比为(0.95-1.1):1；b、所述缩合反应温度为50-130℃；优选的，所述缩合反应温度为50-90℃；c、3-甲酰基吡啶是以滴加的方式加入体系中，滴加温度为45-130℃，滴加时间为2-4小时；优选的，滴加温度为45-90℃。8.根据权利要求1所述的吡蚜酮的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，式Ⅳ化合物和一氯丙酮的环化反应是于溶剂C中、缚酸剂的作用下进行的。2CN111943931A权利要求书2/2页9.根据权利要求8所述的吡蚜酮的制备方法，其特征在于，包括以下条件中的一项或多项：a、所述溶剂C为水、甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、乙腈、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或甲苯之一或组合；所述溶剂C和式Ⅳ化合物的质量比为(3-15):1；b、所述缚酸剂为无机碱或有机碱；无机碱选自碳酸钾、氢氧化钾、碳酸钠、氢氧化钠、碳酸锂或氢氧化锂；有机碱选自三乙胺、三正丙胺、二异丙基乙胺或吡啶；优选的，所述缚酸剂为碳酸钾或碳酸钠；c、所述缚酸剂、一氯丙酮和式Ⅳ化合物的摩尔比为(0.5-1.1):(0.95-1.1):1；d、所述环化反应温度为20-120℃；优选的，所述环化反应温度为40-70℃。10.根据权利要求8所述的吡蚜酮的制备方法，其特征在于，一氯丙酮是以滴加的方式加入体系中，滴加温度为15-120℃，滴加时间为2-4小时；优选的，滴加温度为35-70℃。3CN111943931A说明书1/6页一种吡蚜酮的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种吡蚜酮的制备方法，属于农药化学技术领域。背景技术[0002]吡蚜酮(I)，英文名为Pymetrozine，CAS号为123312-89-0，化学名为4,5-二氢-6-甲基-4-(3-吡啶亚甲基氨基)-1,2,4-三嗪-(2H