硫代乙酸钠的制备方法以及用硫代乙酸钠制备硫内酯的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111960979A(43)申请公布日2020.11.20(21)申请号202010818277.0(22)申请日2020.08.14(71)申请人江西天新药业股份有限公司地址333300江西省景德镇市乐平市乐安江工业园(72)发明人陆威汪康敏徐杰锋胡文荣司玉贵邱勤勇郭军(74)专利代理机构北京润平知识产权代理有限公司11283代理人刘依云乔雪微(51)Int.Cl.C07C327/06(2006.01)C07D495/04(2006.01)权利要求书1页说明书7页(54)发明名称硫代乙酸钠的制备方法以及用硫代乙酸钠制备硫内酯的方法(57)摘要本发明涉及有机化学领域，公开了一种硫代乙酸钠的制备方法以及用硫代乙酸钠制备硫内酯的方法，其特征在于，该方法包括：在第一溶剂的存在下，使RONa与硫代乙酸进行反应；其中，R为C1‑C4的烷基，优选为C1‑C2的烷基。该方法具备工艺简单、原料廉价易得、产品收率高的优势，为工业化生产硫代乙酸钠提供了便利。用本发明制备的硫代乙酸钠制备硫内酯，具有反应收率高、副反应少以及产品纯度高的优势。CN111960979ACN111960979A权利要求书1/1页1.一种制备硫代乙酸钠的方法，其特征在于，该方法包括：在第一溶剂的存在下，使RONa与硫代乙酸进行反应；其中，R为C1-C4的烷基，优选为C1-C2的烷基，更优选为甲基。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述RONa与硫代乙酸的摩尔比为(0.8-1.5)：1，优选为(1-1.2)：1；和/或，所述第一溶剂选自甲醇、乙醇和甲苯中的至少一种，优选为甲醇。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述方法包括：将所述RONa加入到硫代乙酸和所述第一溶剂的混合液中进行反应；其中，所述RONa的加入方式包括以固体的形式加入或溶于第二溶剂中以RONa溶液的形式加入，优选地，所述RONa溶于第二溶剂中以RONa溶液的形式加入。4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述第二溶剂选自甲醇、乙醇和四氢呋喃中的至少一种，优选为甲醇；和/或，所述RONa溶液中RONa的浓度为20-30重量％。5.根据权利要求1-4中任意一项所述的方法，其中，所述RONa与硫代乙酸进行反应的温度为-10℃至40℃，优选为-5℃至30℃；所述RONa与硫代乙酸进行反应的时间为1-10h，优选为2-5h；和/或，所述RONa与硫代乙酸在惰性气氛中进行反应，所述惰性气氛优选由氮气提供。6.根据权利要求1-5中任意一项所述的方法，其中，所述方法包括：将所述RONa以连续加料的方式加入到硫代乙酸和所述第一溶剂的混合液中进行反应；优选地，相对于30g的硫代乙酸，所述RONa的加料速度为8-23g/h；更优选地，所述方法包括：在惰性气氛中，-5℃至5℃下，相对于30g的硫代乙酸，所述RONa以8-23g/h的加料速度加入含硫代乙酸的体系中，然后于15℃至30℃下保温反应2-5h。7.一种制备硫内酯的方法，其特征在于，该方法包括：(1)根据权利要求1-6中任意一项所述的方法制备硫代乙酸钠；(2)在第三溶剂的存在下，将步骤(1)得到的硫代乙酸钠与手性内酯(3aS,6aR)-1,3-二苄基-四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮进行硫代反应，得到硫内酯。8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述硫代反应的温度为120℃至200℃，优选为130℃至150℃；所述硫代反应的时间为0.1-10h，优选为0.5-6h。9.根据权利要求7或8所述的方法，其中，所述手性内酯与硫代乙酸钠的摩尔比为1：(1-3)；优选为1：(1-1.5)。10.根据权利要求7-9中任意一项所述的方法，其中，所述第三溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺和二甲亚砜中的至少一种。2CN111960979A说明书1/7页硫代乙酸钠的制备方法以及用硫代乙酸钠制备硫内酯的方法技术领域[0001]本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种硫代乙酸钠的制备方法以及用硫代乙酸钠制备硫内酯的方法。背景技术[0002]硫内酯是生物素生产中的关键中间体，一直以来大多是采用硫代乙酸钾与手性内酯进行硫代反应制备，然而硫代乙酸钾的制备工艺复杂，造成硫代乙酸钾价格高而且品质难以控制，而且，硫代乙酸钾对水不稳定，会影响硫代反应的收率。[0003]CN103554129A公开了一种生物素中间体硫酮的制备方法，以硫代乙酸钾和硫代乙酸的混合溶液作为硫代试剂，与(3aS,6aR)-1,3-二苄基-四氢-4H-呋喃并[3,4-d]咪唑-2,4(1H)-二酮混合，对混合体系回收苯，脱水后，在氮气保护下，进行硫化反应，得到(3aS,6aR)-1,3-二苄基-四氢-4H-噻吩并[3,4-d